Super-electrophilic silylium离子使选择性修饰的生物活性分子

美国的研究者们已经开发出一种新方法使site-selective修改自然产物分子。该技术利用super-electrophilic silylium离子,并促进一系列不同的化学转换。

背后的团队工作希望它将使药物化学家能够迅速产生新的变异的生物活性化合物,帮助他们调查的分子结构如何影响生物功能。

直接修改天然产物是具有挑战性的,尤其是因为这些化合物通常含有官能团,可以干扰合成试图改变他们的结构。然而,开发的催化方法米歇尔赢他北卡罗莱纳大学和他的同事们让chemoselective反应在复杂的分子,尽管需要惊人的反应试剂。

我们的催化剂体系是并不是独一无二的能力进行后期functionalisations复杂的分子。但它是杰出的能力进行多个不同类型的转换在多个不同的官能团结构,”他解释说。

结合硅烷与fluoroarylboranes产生高度亲电silylium成对减少抗衡离子的离子。这些激进的物种可以在自然产物基质分子活化官能团。赢的团队发现,精心选择硼烷,硅烷,在必要时,磷化氢添加剂允许他们控制哪些网站激活,促进广泛的还原反应。

该团队使用的方法修改几个生物相关分子,包括一种抗疟化合物和化疗药物的前体紫杉醇。

工作是当前实现高度亲电的顶峰硼路易斯酸合成的根据马丁Oestreich硅和硼催化剂专家从柏林技术大学,德国。他表示,尽管fluoroarylboranes往往被认为过于被动chemoselective官能团操纵,这项新研究证明这是可能的。”展示了几个生物活性化合物,这种技术使每一种的多样性空间的扩张。我认为这是一个重大进步,”他补充道。

Rohan戴维斯专家基于生物活性分子的隔离和semi-synthesis格里菲斯大学,澳大利亚,也是印象深刻的工作:“这新开发后期chemoselective合成方法无疑会有很大的吸引力,药用,和天然产物化学家一样,”他说。戴维斯补充说,他期待的未来应用“独特的化学”,希望它可能协助文艺复兴时期的天然产物药物化学和化学生物学中世界各地的努力”。

展望未来,他解释说,他的团队正在寻求开发算法更好地预测他们的技术能够带来的类型转换。我们当然非常感兴趣催化剂的变化,多元化进一步网站是什么,它们是如何修改,”他说。