Derek Lowe建议在筛选级联中开放思想 由潜在药目标取出 并随时保留目标
Derek Lowe建议在筛选级联中开放思想 由潜在药目标取出 并随时保留目标
每一个药物发现项目都拥有所谓的筛选级联实验列表显示 任何新复合体都得经过 并排列成逐步严格列表常序事物从对蛋白质目标本身的解析开始唯一能满足某种作用切除的复合物 继续下一步 通常对活细胞作解析大量的复合物抑制酶无法穿透细胞膜, 从而进一步缩小链表范围
视项目而定,本阶段某处可进行二级分析,反对相关目标,而你知道你并不想显示活动反向,或测试已知代谢酶或传送器蛋白质下一个大屏障是药代物学 使用真动物并获取真血量复合体传递后,通常会转向动物型疾病模型
到目前为止,所有这一切都说得通但不是大多数筛选级联都毫无意义完全合理把所有物分解到少数复合物中 满足能力标准 选择相关目标 血液水平 毒性问题在于级联自成目的 并持续危险每一个阶段都可能犯错误
数字中是什么
早期问题出自需要为多项解析设置具体切分数这些数字是必要的, 但它们也是任意的绝对不可能有别的东西通常,你只能粗略地理解你需要哪种值真药时间流逝后 这些标准可能会被投入 比它们应得的更多意义配有50纳米常量和75纳米常量的复合物之间真的有差吗?或25鉴于错误条多解题,可能没有仿佛它们的解析数优于2位或3位大数
即便数据紧凑,2纳米元复合体和20纳米元复合体之间是否会有真正的临床差分?都取决于系统定调可能两个纳米粒子复合体位于实战外围,这将使20纳米粒子一无用。或可能是两者完全等效,需要根据毒性或易合成性分离常没有办法知道这些事 特别是游戏初期
将早期项目标准看成金本子, 可以在时间前或后期分辨前向垃圾堆发送一些复合物确实没有时间或钱提高一切但我想说,给边界模拟 益疑,直到你有 更坚实的理由拒绝向前移动尽可能多的复合物而不加载系统,我建议
全心全意
万一你能做到,你更有可能避免另一个经典错误:以置复合物为代价高估解析数这可能是心理问题和任何其他问题一样多if you've说服自己 复合值得有五十倍选择 免得担心放大四倍模拟记住错误栏问题特别尖锐并持续制造更多强效复合物 你可以说服自己 和其他人 团队正在进步并可能,但除非复合物 向动物进发 没有真正方法知道
但这个错误甚至可能发生在Vivo解析层次永别忘记疾病模型仅此:模型其中一些优于另一些, 但他们都有自己的限制在所有情况下,良好活动(似然)是必要的,但绝对不足从事肿瘤学工作的人可以展示全表复合物,这些复合物对鼠肿瘤模型有戏剧性效果,但在诊所对实事失败切勿试图优化复合模型
切不可忽略所有阶段的真正目的唯一目标体外检测 将好的复合体注入体外测试动物测试的唯一目标就是将这些复合体注入人类如果你不以每一次实验向这些目标推进, 你完全确定你没有在浪费时间吗?
Derek Lowe是一名药剂师,在美国研究临床前药发现
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