点击化学反应提供了新的、高效的过程产生独特的抗癌抗体

点击化学已被用于创建基于抗体分子可以治疗癌症。这些分子已经在试验和在人类癌症细胞系表现出良好的抗肿瘤活性。

这些检查站抑制性T细胞衔接器(引用)分子可以参与人体的免疫系统和直接细胞毒性T细胞摧毁癌细胞。它们包括双特异性抗体的一种称为双特异性T细胞衔接器(咬)新兵杀手T细胞和蛋白质,有助于抑制免疫抑制在癌症患者的治疗更有效。

双特异性或multi-specific抗体在肿瘤治疗中是一个相对较新的概念,旨在克服的一些问题等老年癌症药物的毒性和耐药性。到目前为止,至少有五双特异性抗体已获批准,超过200人发展。

在过去的二十年,蛋白质工程而不是化学产生了这些生物疗法。如果你走进任何生物技术公司在这个领域,他们将有一个蛋白质生物化学和工程集团发展中这些分子,”本·托马斯说,高级副总裁,在牛津BioTherapeutics外部创新和运营,公司专门从事这一领域。

点击化学反应,一个简单的方法加入两个分子在一起,看到巴里•沙普利斯Morten Meldal和卡洛琳贝尔托齐获得诺贝尔化学奖去年。特别是,贝尔托齐承认创建copper-free双正交的版本的技术,可用于活细胞。虽然这点击化学技术为创建引用仍处于初期阶段,研究人员正在兴奋的灵活性适应每个候选疗法利用点击化学的像模块化化学。

许多肿瘤都覆盖着唾液酸,用来帮助其逃避免疫系统癌症。贝尔托齐之前和团队意识到他们可以用唾液酸酶酶带癌细胞的唾液酸,使他们更容易受到攻击。

2019年,贝尔托齐了谈论这个工作在化学生物学和采访的发言人在伦敦会议Vijay Chudasama教授和伦敦大学的组长。我们决定接触她,看看我们是否能把她在做什么与唾液酸酶酶与这些双特异性T细胞衔接器…,”第一作者解释道彼得SzijjChudasama博士后研究人员的组织。

团队创建的蛋白配合与两个引用,一个常见的癌症检查点抑制剂和唾液酸酶。非常模块化的,因为它是真的喜欢乐高,你可以把所有这些不同的蛋白质,修改它们,然后把它们一起在任何顺序,“Szijj说。”而对于蛋白质工程,他们经常要做定制工程为每个不同的构造。

他们发现引用分子比咬分子更有效推动目标T细胞癌细胞当他们测试他们在细胞模型中,尤其是当他们用唾液酸酶的分子。

Szijj和他的同事们现在需要测试他们的模型进一步研究扩大生产,才能进入临床试验。有可能只是两个这样的例子,“Chudasama说。我们竞争的东西被优化了20年。”

我仍然不确定这将取代biochemistry-based方法,”托马斯说。“这可能会做。但这就是证据需要生成。比较相同的分子生成的蛋白质生物化学相比,这种化学物质链接将会是很有趣的。”