努力加强抗生素管道之前,成为下一个危机

2013年1月,世界卫生组织(世卫组织)警告说,世界正在走向一个“后抗生素时代”,除非是采取行动对抗生素耐药性的风险越来越大。比较与气候变化和恐怖主义。莎莉戴维斯英国首席医疗官,被称为一个潜在的灾难。同时,手指指着大型制药公司,如抗生素管道减少和公司后公司放弃了空间。项目启动,政府匆忙,减少抗生素处方。

根据最新的世卫组织报告有43个新抗菌素临床开发,其中26针对重点病原体名单,而超过250种化合物在临床的发展。2017年7月以来12药物被批准。说有一些进展,安娜尼科尔斯,主编行业在经济学人智库(Economist Intelligence Unit)简报。但世卫组织本身形容这种进步是不够的。新抗生素的管道太瘦。”

然而,一些进展比没有好。许多的公共警告世界末日——特别是有影响力的2016 O ' neill审查,委托英国政府——作为改变的震动,认真对待抗生素耐药性,把它放在政治与国际议程。

吉姆•奥尼尔他自己认为他的报告使抗菌素耐药性(AMR)公众和政治意识。在2019年的后续报告的前言中,他提到了G20峰会和2016年联合国AMR的政治宣言。“现在,这些举措可能会发生如果我们回顾已不存在,但我觉得不是。”

奥尼尔指出,两个最大的变化自从他回顾AMR研究人员的数量和金额进入早期研究。事实上,从后面的严重警告和步伐,公司——包括阿斯利康、罗氏公司和礼来——退出抗生素空间,一系列举措来促进研究和吸引回公司。

评审前有美国传染病学会的(IDSA) 10 20计划(目标10新的系统性抗菌素在2010年和2020年之间)和主动创新药物的新药不良缺陷项目。后来Carb-X非政府组织预算的4.8亿美元(£3.4亿),以及全球抗生素研发伙伴关系(GARDP),和1.65亿美元的修复(补充和抗感染药耐药性使管道)影响基金,等等。与此同时,第一个慈善机构专注于事业,英国抗生素的研究启动。1月,牛津大学的创建了一个新AMR Research Institute)从石化公司英力士£1亿捐款。

这些推动激励为早期的研究铺平了道路,允许小生物技术公司进入这一领域。根据科尼利厄斯克兰西匹兹堡大学的医学副教授,我们,和IDSA的AMR委员会成员,IDSA的10到20计划是成功的。我们需要大约14(美国)批准的药物,所以打数量的目标。”

但有人担心创新不应该是什么。召药物批准自2017年以来的“有限的临床效益”。甚至美国的贸易机构美国药物研究和制造商制造商承认我们没有。我们增加了关注这个问题,但我们仍然不知道需要健壮的和多样化的管道,为了解决这个问题,“乔斯林乌尔里希说,美国药品研究与制造商协会的副主席,政策和研究。然而,世界卫生组织对临床前管道更为乐观。

现在这是一个机会。我们可以解决这个危机前就下一个

乔斯林乌尔里希,美国药品研究与制造商协会

虽然这些推动激励创造了急需的提振研发、挑战出现在过去的十年中,克兰西说。的修复财政计划例如,于2018年由生命科学投资者新生资产,目的是为抗生素企业在第一阶段临床试验;这个想法被其他公司(可能更多)将接管后期开发和商业化。然而,没有兴趣。这是一个与Carb-X类似的故事。随着新生资产识别,关键是激励机制还需要基金更昂贵的后期开发,不仅是早期研究。

这个教训促使推出10亿美元的AMR行动基金在2020年7月。基金支持等20多家制药公司辉瑞公司,强生公司和诺华公司,旨在将两到四个新的抗生素市场到2030年。相比之前有什么不同iniatives是大型制药公司的现金贡献和技术,与抗生素的关注晚期发展最未满足的需求。

克兰西表示,该基金是至关重要的。制药公司有责任投资抗生素发展,所以一起AMR行动基金是他们加大责任。此外,他说,这是行业的承认许多大片药物的成功,如癌症治疗、依赖于抗生素预防和治疗感染。

但AMR行动基金还不够,克兰西说,尽管公司提供一条生命线在后期的发展阶段。甚至基金本身也承认这一点。抗生素的管道是脆弱的,额外的资金是一个短期的解决方案,长期政策变化需要激励和加强源源不断地创新,“今年2月在一份声明中说。乌尔里希称之为手在手套的方法。“行业正发挥其作用,”她说。这激励政府应该做他们的部分。该基金的政策变化也是必要的成功。”

把它放在一起

政策调整已经开始,主要是旨在缓解监管负担。2012年美国获得(产生抗生素激励现在)法案授予公司expeditated监管审查和一个额外的5年市场排他性为合格产品。五年后生效,美国食品和药物管理局指定的147项目合格,批准12这些药物。

监管框架是在降低贸易壁垒,允许更快的发展和工作的有益的和重要的,但它是不够的,”乌尔里希说。“这些产品需要一个成功的投资回报。”,问题就在于此。当管理措施意味着新的抗生素在储备,一个排他性扩展没有确保公司可以收回开发成本。换句话说,现有的经济模式基于销量不工作在这个世界上,抗生素的使用是守恒的。克兰西说,市场上坏了。的数学不会为制药公司工作。”

这与最近的三家公司的失败——Aradigm Achaogen和Melinta——尽管批准抗生素,被迫申请破产。尼科尔斯指出,以前的激励措施没有解决市场失灵的基本问题。克兰西警告激励的影响将被熄灭,如果公司不能留在业务:我们需要一个系统,将反映的价值抗生素。”

这意味着把激励关注还款模型,保证投资回报。行业和各种健康经济学家多年来一直呼吁改变——74%的受访企业去年的AMR产业联盟报告说他们可能会增加投资AMR如果商业模型改进。然而,政府反应迟缓。我们有很多关注推激励和减少对拉唾手可得的激励,因为他们是棘手的设计和需要制定成本开发一种抗生素,“解释道乐天Steuten副总统和英国咨询主管办公室的卫生经济学。我们真的需要推和拉的组合激励机制来解决AMR。”

2019年7月,英国宣布了一个试点的一个新的经济模式;世界上第一个。订阅模式打算探索一个新的卫生技术评估过程和新的支付模型,使分离从销售中获利。这将是在两种抗菌素:试用辉瑞Zavicefta(头孢他啶+ avibactam)和赢家的Fetroja (cefiderocol),与合同预计将在2022年初签署。

试验中,制造商将进入为期三年的合同,与选项来延长七年,在这段时间里,他们将收到一个年度,价值付款。药物的价值将基于临床价值也更广泛的英国国民健康保险制度的价值,如频谱的行动,防止病原体的传播。固定年度支付通过商业与单独讨论公司同意,将由评估引导国家健康和临床研究所(Nice)的角色,包括管理策略。

Steuten称这一行动是开创性的但问题帽£1000万年度付款的建议,基于英国所有的药品包括仿制药的市场份额。你可以说上限太低了,”她说。翻到£2000万,符合英国小说药品的市场份额会更合理的开发新型抗生素。

乌尔里希说,有承诺和希望这种类型的动机可能会刺激创新和风险较高的药物的发展更加困难的病原体。“行业非常鼓励英国模式,但我们希望所有七国集团(G7)国家有类似的解决方案。如果他们能使我们可能获得足够的牵引力将针。”

美国也有类似的订阅计划使其国会通过立法方式,被称为“巴斯德法案(先锋抗菌订阅结束上涌阻力)。这可以看到制药公司获得支付7.5亿美元和30亿美元之间的新型抗菌素,如治疗耐多药。国会也在考虑解除法案,这将直接医疗保险(国家健康保险计划为老年人和残疾人)偿还医院新的抗生素。

瑞典和德国也探索补偿机制,临床顾问,顾问克莱伦纳德说,卫生技术评估中心好。我们仅仅认识到,英国不会解决市场准入失败,除非其他国家效仿和类似的方法。

实际上,在全球范围内解决市场失灵是缺失的拼图的,大卫·伦纳德说,战略顾问,制药和生命科学策略,普华永道网络的一部分。”尽管已经取得了进展在英国,我们仍然看到不确定性水平所需要的国际合作创建一个足够大的动力,使投资抗生素研发其它治疗领域一样有吸引力。如果更多的国家效仿英国,抗生素市场的机会是可行的,他说。

然而,有人担心Covid-19推动AMR雷达,尽管如此,大流行还提供了一个机会,突出传染病的风险。此外,教训Covid疫苗开发可以应用于抗生素,如合作公司和卫生保健提供者,数据共享监管途径和灵活性。尼科尔斯指出财务风险一些政府致力于通过预先签订了合同疫苗——这也可能为AMR工作。

越来越多的;行业似乎重新保持由于还款的谈话。乌尔里希希望在一到三年内会有其他拉激励激励全球发展的类似于英国,并在5到10年内,更创新和多样化的管道。“现在这是一个机会,”她说。我们可以解决这个危机前就下一个。”

确认

多亏了马修厄普顿来自英国普利茅斯大学的,有益的讨论。