Peptoids扰乱包膜病毒的脂质膜以及针对真菌和细菌

Peptoids -合成模拟天然抗菌肽广泛的包膜病毒的灭活通过直接破坏他们的脂质膜。分子也对某些细菌和真菌,有效规避一些发展多肽药物的问题。

结构的一些peptoid分子

结构

来源:©2023帕特里克•泰特美术馆等

peptoids有聚酰胺骨干与肽相似,但不同的侧链(不同于那些protein-forming氨基酸)与氮原子,而不是碳

试图利用各种生物使用的抗菌肽抵御病原体历史上遇到的各种问题。他们是大型,昂贵的制造,在体内迅速退化,”首席研究员解释道肯特·科什鲍姆我们从纽约大学。合成peptidomimetic化合物如N烷基化甘氨酸的寡聚物,称为peptoids更简洁,更稳定、更小、更有利的药物特性,同时保持抗菌行为,他解释说。

科什鲍姆的研究小组测量了七个线性的抗病毒活性和循环peptoids四RNA病毒目前没有疫苗或治疗方案:Zika病毒、裂谷热、基孔肯亚病和柯萨奇病毒B3。他们观察抗病毒活性peptoids兑三包膜病毒(有外脂质膜)但没有对无包膜柯萨奇B3病毒。

探讨peptoids”的作用机制,研究人员准备与不同的膜脂质体微粒成分和测试peptoids是否会让他们泄漏破坏细胞膜。他们发现含磷脂酰丝氨酸脂质体对peptoids明显敏感,而那些只包含磷脂酰胆碱是完全不敏感。peptoids敏感性与磷脂酰丝氨酸含量也增加了。

因为包膜病毒,细菌和真菌都显示磷脂酰丝氨酸的外表面,而宿主细胞生物通常不会,peptoids可能发现使用广泛的病原体。科什鲍姆兴奋的可能性:“想象能够储备下一代疗法能治疗下包膜病毒——识别之前,病毒将[…]或能够把一个复杂的混合感染引起的细菌和真菌的一种药物疗法——或者能够治疗感染的来历不明,而不必花时间去确定它是由细菌或真菌引起的。

科什鲍姆承认,将有大量的艰苦的工作需要改变一个有前途的分子,在实验室的活动变成一个实际的药物,可以在诊所的工作,各种潜在的问题仍然需要克服。查尔斯·陈伦敦国王学院的客座讲师,英国同意了。Membrane-active肽是已知不相干的毒性问题,”他说。这是为什么许多抗菌肽不能使用系统,只用于局部治疗浅表感染。因此,安全的抗病毒peptoids需要仔细评估和研究。