蝎毒肽工程刺大脑紊乱

修改版本中发现的肽蝎毒能运输分子跨膜层类似血脑屏障,新的研究显示。¹科学家创造的系统,在西班牙,可以作为一种药物对神经系统疾病如阿尔茨海默氏症和脑部肿瘤。

血脑屏障是一个高度选择性半透膜组成的限制性细胞间连接紧密连接。而血脑屏障保护大脑和中枢神经系统免受病原体和有毒的代谢产物,这也妨碍了治疗分子从他们到达。因此科学家热衷于开发血脑屏障航天飞机,增加药物的渗透性通过堡垒一样的膜没有不安障碍本身。

Meritxell Teixidό和他的同事们从巴塞罗那生物医药研究所,曾尝试用航天飞机由蜂毒的血脑屏障。²现在他们有了新系统基于蝎毒肽称为chlorotoxin。

Chlorotoxin 36-amino酸肽与四二硫化物桥梁、收益率紧密折叠的三级结构的特性。这种架构意味着chlorotoxin抵抗蛋白酶降解。Teixidό解释说,这个名字chlorotoxin有点误导:“原肽chlorotoxin首次被描述为绑定氯通道和被认为是有毒的,因此它的名字。然而,后者研究表明chlorotoxin不是有毒的细胞,也有能力优先绑定到癌细胞。”

肽作为血脑屏障的航天飞机需要更短,这也意味着更容易合成,其原始长度使其合成的一个挑战。MiniCTX3是最小化的版本与六个氨基酸序列与酰胺键,使这种肽也非常稳定在蛋白酶面前,“Teixidό说。MiniCTX3共轭对金纳米粒子能够跨越血脑屏障内皮细胞单层膜在细胞模型和Teixidό的团队表明,内吞作用启动这transcytosis过程。

菲利普·道森美国斯克里普斯研究所的一位专家将自然的化学组成蛋白质,说“这是一个很好的研究——优雅的毒素肽工程有趣血脑barrier-shuttle属性。结果构建和扩展与蜂毒肽的早期作品。”他补充道,Teixidό的下一步应该是证明它也适用在动物模型中,作为当前研究体外。