Round-the-ring催化环肽手性

铑催化剂能走动大环的环和创建多个stereocentres连续改变化学家能环肽。不寻常的机制被发现的加氢催化剂,研究了半个世纪了。

环肽可以采取特定的形状,科学家希望利用功能设计新的抗生素和免疫抑制药物。肽环,个别氨基酸是先联系,然后链结束了在一起。但这并不总是简单的。

的大问题与当前方法的实际cyclisation肽是非常困难的——这是非常特定的序列,通常低收益率和有很多副反应,特别是epimerisation c端氨基酸的立体化学匆忙,“环肽专家解释说卡特里娜Jolliffe澳大利亚悉尼大学的,谁没有参与这项工作。立体化学指示生物活性,所以化学家不能允许任何反应改变原子的空间排列。

v董和她的团队从加州大学欧文,我们想出了一个主意,避免了这个问题:从完全非手性的构建块,他们用加氢催化剂安装每个stereocentre cyclisation之后。

虽然本身不是手性铑催化剂,加氢,一双four-residue环产生唯一的对映体,而不是一个随机的所有可能16个立体异构体。追踪的起源好奇stereocontrol,董一起工作与机械的化学家奥拉夫王寅,来自美国圣母大学的。

结果表明催化剂创建stereocentres顺序,一个接一个,以前stereocentre控制的安排下一个。(催化剂)确切地知道去哪里基于残留前一个的灵活性(催化剂是目前减少),”王寅解释道。添加一个手性配体的反应完全拆分。

“我认为这是一个强大的方法来补充目前用于多肽合成,”说安德烈yudi在加拿大多伦多大学的有机化学家。的但我们必须记住,使缩氨酸等氨基酸通过酰胺耦合是一项成熟的技术,破坏的障碍是非常高的。

'我们发现是主要的瓶颈,令人惊讶的是,不是加氢但pre-cyclisation策略,”董先生说。然而,实施dehydropeptide合成在一个坚实的支持像普通多肽合成,Jolliffe认为应该是可能的,可能方便化学家采用的方法。

催化剂的奇怪行为,董和王寅指出,表明仍有新东西发现了著名的反应。加氢是一个典型的反应,它是整洁的旧催化剂做一些非常新的,参与的一种分子识别过程,与衬底,”董先生说。