香港和德国的研究人员公布了一种新的化学连接策略，以设计具有一系列复杂结构特征的多肽。澳门万博公司这个小组由Xuechen李香港大学的研究人员使用苯并呋喃基团将水杨醛酯合并到肽侧链中，这使他们能够构建多种多样的肽支架。该小组希望他们的工作将为合成多肽开辟新的途径，并激发新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的设计，这是治疗多种疾病的关键一类疗法。
药物通常是针对酶和受体的小分子，并选择性地与底物的深层结合以产生所需的效果。然而，许多生物过程依赖于大的、平的和浅的蛋白质表面之间的相互作用。研究表明，蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)的异常可能是致病的，这促使化学家开发能够破坏PPIs的分子。这对合成化学家提出了一个挑战，因为典型的小分子抑制剂通常在与PPIs中涉及的相对无特征的蛋白质表面相互作用时效果较差。合成多肽是一种很有前途的替代品，因为它们更大的尺寸和可调节的构象特征允许有效地结合到蛋白质表面。澳门万博公司不幸的是，多肽有其自身的局限性，包括它们对蛋白酶降解的敏感性和有限的细胞膜通透性。最近的研究工作集中在通过仔细的结构修改来克服这些问题。
Li团队开发了通过侧链连接肽段的连接策略，以构建高度特异性的肽结构。然而，在多肽侧链上安装活性水杨醛酯基团已被证明是一个持久的挑战，因为在固相多肽合成中，许多基团对树脂裂解步骤不稳定。现在，李的团队通过将水杨醛酯掩蔽为苯并呋喃部分，克服了这些限制，臭氧分解后显示水杨醛酯，用于后续的化学选择性结扎。为了证明其策略的范围和实用性，该小组展示了不同类别的肽可以通过其合成路线获得，包括分支肽、桥接肽、尾环肽和多环肽。
“化学选择性连接反应的美妙之处在于它们能够在复杂环境中形成共价键，通常不需要添加试剂或催化剂，”评论道杰弗里·波德他是瑞士联邦理工学院(苏黎世联邦理工学院)合成有机化学和有机蛋白质合成方面的专家。“然而，连接手柄的烘焙反应性通常使得将关键官能团安装到多肽和蛋白质中变得困难，因为这些官能团通常对树脂裂解或蛋白质折叠不稳定。”(该小组的)优雅的策略使许多拓扑上独特的环肽的构建成为可能。”
李希望该集团能够进一步扩展他们的战略。“我们正在寻求开发肽连接方法，以实现更高阶的环肽合成……[因为]仍有许多可能的肽结构有待探索。”我们也希望将这种化学反应应用到肽PPI抑制剂和肽药物偶联物的实际开发中。”
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