莉莉把连续药品生产的限制

礼来公司已经迈出了重要的一步远离传统的批处理药品生产使用一个产业界首次连续的过程做一个化合物I和II期临床试验。莉莉Kinsale网站在爱尔兰的工人,三步骤生产抗癌药物的候选人prexasertib不断,根据现行良好生产规范(CGMP)为人类食用标准,确保安全。

连续处理依赖于化学和物理变化发生物质流经管道。这种类型的隔离措施已经完善的制药工业。然而,莉莉‎主要研究科学家凯文·科尔强调,这样的一系列包括反应和纯化步骤之前没有被证明。公司想要走得更远。

我们设想的整个合成路线组成的许多反应和分离单元操作被执行在流,同时与严重依赖设计空间理解,过程分析技术和过程建模,以确保质量,”科尔说。我们认为这将彻底改变制药生产环境。

在批处理过程中不同的化学反应和纯化步骤通常是在大,昂贵的船只。时可以不合算不过,这少量的药物分子需要早期临床试验,因为药物越来越强大,越来越主流生产。

相比之下,体积小连续流处理运行在更紧凑的设备在通风柜。流系统可以适应不同的过程,用廉价的部分可以是专用于特定的药物或容易更换。美国食品和药物管理局(FDA)也一直在促进连续性生产因为它集成了先进的过程分析技术。这可以帮助制药公司减少高质量的药物和食品及药物管理局监管。

莉莉选择prexasertib作为测试用例的这样一个过程,因为它是具有挑战性的。三个芳香环链,形成中央环和一个挑战,因为它使用肼。肼作为火箭燃料组件,也是剧毒。第二个挑战来自prexasertib本身,作为一个强有力的激酶抑制剂,是健康的细胞毒性,在杀伤肿瘤细胞的同时也,即使在低剂量。莉莉想要减少工人接触。

喂植物

科尔和他的同事们在印第安纳波利斯的莉莉的实验室,我们已经开发出流过程的三个七prexasertib生产所涉及的步骤。他们开始与肼的一步,他们可以安全地super-heating加速的连续过程。水检查净化后的解决two-ring中间解决方案运行到一个“缓冲槽”。从那里解决间歇性地流入旋转蒸发器,可去除溶剂集中。

第二个连续流增加了第三步prexasertib的戒指。在这种情况下,礼来公司团队,认净化中间和过滤出来,洗去杂质。他们可以再溶解在甲酸纯中间,也消除了一个保护组织,提供所需的prexasertib分子。这可能是最难的部分自动化,科尔说。预测过滤模型的发展、设备设计和识别甲酸为溶剂的成功关键,“他解释说。最后流一步然后开始转换prexasertib最终乳酸盐形式。

在印第安纳波利斯发展过程和系统后,莉莉运送他们装备在现有设施在其Kinsale制造网站的成本€100万(£870000)。prexasertib系统安装后,该公司能够3公斤的原料每天临床试验。科尔将需要手动干预水平的描述为“温和的”。

Klavs詹森来自麻省理工学院的电话描述工作的论文“棒极了”。这工作是一个重要的里程碑连续性生产的药品通过展示现代生产的可行性激酶抑制剂在CGMP条件下,”他说。

同样的,卜拉欣Benyahia来自英国拉夫堡大学,这一成就“非常有趣”。纸是另一个例子,演示了效益和综合连续方法的可行性在医药,”他说。

科尔补充说,莉莉有几个其他类似项目的高级发展阶段为€3500万准连续工厂最近Kinsale建成的。我们致力于不断制造以及充分利用我们的新设施,”他说。

更正:这篇文章在2017年6月16日更新澄清完成Kinsale的年表,爱尔兰工厂