灵活的光学纯度环丁烷路线

合成化学家从我们已经开发出一种新的策略来装饰环丁烷与复杂的立体化学转化为高度functionalised分子和天然产品。¹

环丁烷环固有应变,这使他们独特的反应性,使得形成四元环系统困难。然而,其效用作为中间体在有机合成和主题的存在在许多天然产物和药物热刺方法开发。

早在2016年,莎拉·赖斯曼,和她的团队在加州理工大学,我们设计了一个合成的细胞毒性天然产品(+)-psiguadial B。²这个合成的核心是一个enantioenriched环丁烷轴承8-aminoquinolinamide组织团队在三个步骤从商用起始原料通过串联沃尔夫重排和不对称烯酮。我们发现我们开发的化学合成psiguadial B可能更普遍有用的其他环丁烷化合物,”瑞斯曼解释道。

瑞斯曼的团队已经设计了一个模块化的方法修改开始环丁烷在两个不同的位置,同时控制立体化学。它改变了原始材料以顺序的方式;添加一个芳基结构使用碳氢键functionalisation反应,8-aminoquinolinamid集团作为一个导演,然后水解8-aminoquinolinamid集团获得一个羧酸。瑞斯曼的团队表明他们可以改变羧酸醛、醇或酮,研究如何使用它在几个decarboxylative交叉耦合过程。来说明这一概念,该组织成功地合成天然产物(+)-rumphellaone——曾被发现抑制白血病细胞的增长——只有九个步骤。

通常,合成化学家使环丁烷框架具有良好的控制相对通过[2 + 2]环加成反应的立体化学。但对于环加成作用方法,每次你想改变取代基你必须优化另一个环加成作用,总有形成了环丁烷的步骤,介绍了多样性,”瑞斯曼解释道。我们的方法是更模块化和它给灵活性,但它是一种交换。我们认为这可能是有趣的人参与天然产物合成或让药物设计的碎片。”

有机化学家托马斯·史蒂文森瑞斯曼说,固定-移动的融合农业解决方案,我们的(+)-rumphellaone简洁拆分合成是值得注意的有几个原因。”她的团队完成了一个令人印象深刻的范例的关键环丁烷的芳基化准备总合成,使各种环丁烷现成,代替普通环医药和农药化学家感兴趣的。

同样引人注目的是她使用新碳碳键的形成反应基于羧酸,最近才出现在文学,完成合成,”史蒂文森补充道。“综上所述的工作团队做出了各种各样的环丁烷访问练习化学家通过一个实际的和模块化的合成方法。