四步路线carbotricycles

5-8-5环系统是30岁以上的天然产品的核心,其中一些治疗活动。尽管它有前途的潜力,药品研发项目在很大程度上忽略了这个特殊的环系统,因为它是如此困难。美国科学家设计的一种新的合成策略可能会改变这一切。

dicyclopenta [a, b]环辛烯(5-8-5)系统是一种优雅carbotricycle组成两个5环融合到一个中央8-membered戒指,发现许多二萜的核心,包括壳梭孢素。二萜化合物包含5-8-5支架通常非常复杂,因此,相当棘手的合成。目前的技术来访问这些支架总合成依赖于环加成作用化学,和准备前体需要强烈的多步合成过程包括过渡金属催化剂和高温。

詹姆斯Frederich佛罗里达州立大学和他的团队已经发现了一个模块化策略来访问这些复杂的环系统在四个步骤。他们的新战略包括简单的前兆和[2 + 2]photocycloaddition导致重排和最后的异构体一步获得生物活性5-8-5 carbotricycle核心数量克。

与许多合成方法,并非没有困难的路线:“我们化学最初依靠紫外线来促进[2 + 2]photocycloaddition。的重排合成环丁烷到所需的5-8-5支架相当有效。然而,在许多情况下初始cyclisation衬底的竞争光解作用很难控制,“Frederich解释道。我新的organophotochemistry领域;但是,我的经验,小,看似无关紧要的变化在我们的photosubstrates有深远的影响[2 + 2]photocycloaddition,”他补充道。

的化合物5-8-5环系统有丰富的多样性的生物活性,但其非凡的分子复杂性使得总合成具有挑战性,反过来,在药物发现过程中,限制了他们表示“说凯Brummond专家在匹兹堡大学的天然产物的合成,我们。这个变换的视觉简单将极大地帮助这个合成的实现策略制备化合物拥有5-8-5环系统。天然产物合成专家布莱恩Stoltz,加州理工学院的,我们也是Frederich印象深刻的方法:“[2 + 2]photocyclisation的组合和3,3单键转移的重排实现净[4 + 4]环加成反应是一个美丽的战略设计和战术的组合实现。研究人员应该表扬他们的努力!”

Frederich说,他的策略将有助于确定新的药用化合物,并计划申请5-8-5支架的方法探讨变异函数作为稳定器体内蛋白质-蛋白质之间的关系:“这些特性改善这个有趣的chemotype有望帮助识别/发展新型生物活性化合物。澳门万博公司

更正:凯Brummond被修改的评论更精确地反映她的观点2018年6月26日。