战斗中失去

肥胖症丝毫没有减弱的迹象。2016年,据报道,26%的英国成年人受到肥胖的影响——也就是说,他们的身体质量指数在30或以上。在美国,这个数字几乎是40%。同样的经济合作与发展组织(OECD)的报告预测,气球比例将继续在全球范围内,达到35%在英国和美国到2030年的47%。

在现代世界,这是比以往更容易吃的比我们燃烧掉更多的卡路里。我们不断地被各种各样的营销信息鼓励我们吃,往往不健康食品,而我们的生活方式变得越来越多的久坐不动的。

尽管我们膨胀的腰围,主流的社会假设是恢复控制我们的体重仅仅需要一点意志力。但这不是一个视图支持科学。几十年的基本生物学研究为什么我们中的许多人努力减肥然后保持它的显示,我们的身体是操纵集会反对减肥。

体重反弹并不只是人跌落马车

复杂网络的荷尔蒙和其他生化因素目前已知控制我们身体的饥饿,饱腹感——满我们的感受和食物的奖励制度。这个web的细节仍在,但已是不争的多个进程就像一个恒温器共同努力,保持我们的体重。当我们减肥,这些系统行为来推动我们的食欲和代谢率下降。这个控制系统在两个方向上工作,但拒绝减肥比体重更积极。

体重反弹并不只是人跌落马车回到懒惰和贪吃的,其实身体对抗减肥带我们回到以前,”马修Capehorn解释说,一个医生和临床经理罗瑟勒姆研究所肥胖在英国。

第一个减肥药丸

很久以前这个生理网络被发现,人们寻求快速修复减肥。所谓的减肥药已经存在了一个世纪。例如,在1900年代早期,节食者被鼓励燕子绦虫鸡蛋。蠕虫的想法是,一旦孵化,会消耗食物在肠道,减少热量摄入。和1930年代工业化学品和农药2,4-dinitrophenol兜售作为减肥工具。它最终被禁止,但在此之前,许多人死亡。

此后许多其他减肥药也被撤出市场安全问题。最令人瞩目的禁令是食欲抑制剂,安非他命的组合类似物氟苯丙胺和苯丁胺,在1990年代末。氟苯丙胺组件与心瓣膜损害。2000年,欧洲还禁止使用芬特明,这一决定引起了巨大的争议。在美国,芬特明仍是最常用的各类典型药物。

芬特明是一种食欲抑制剂,认为调节下丘脑儿茶酚胺的饱腹感中心。减肥药过去和现在的工作在三种方式之一:调节食欲,促进新陈代谢或阻止脂肪吸收。奥利司他,例如,目前唯一的各类典型药物批准英国国家健康和保健研究所(Nice),防止中约三分之一的脂肪食物被人体吸收。”奥利司他已经存在20年了,是一个很好的药物,但只有轻微的有效性,“Capehorn解释道。它还会导致不愉快的胃肠道副作用。奥利司他也可以在一个较低的剂量,在柜台,在阿莱的品牌名称。

新一代药物

生化产品的复杂的网络调控饥饿和体重提供财源滚滚的可能生物目标针对肥胖。自2012年起,四个新典型药物已经上市,每个目标不同的通路。这让药物批准用于治疗肥胖症的总在美国6个。这些新药尚未批准使用在英国国民健康保险制度。

血清素受体激动剂的Belviq (lorcaserin)是第一个被批准,2012年6月。神经递质5 -羟色胺、5 -羟色胺(5 -),体内有许多角色,包括食欲控制。5 - Belviq优先结合_2摄氏度受体,从而避免安全问题发现与之前,不具体,serotonin-targeting典型药物的药物。但Belviq制造商,竞技场制药、2013年5月宣布取消申请欧洲医疗机构(EMA)的批准。当时该公司表示,它将无法解决EMA的所有应用程序中的安全问题的时间表。

2012年7月看到了FDA Qsymia竖起大拇指,两种已经得到药物的组合——芬特明和托吡酯,一种抗癫痫。托吡酯在减肥的确切机制尚不清楚,但被认为有几个有关细胞的目标包括γ-氨基丁酸(GABA)受体。以及抑制食欲,托吡酯被认为提高代谢率。EMA拒绝Qsymia的制造商,Vivus,允许市场在欧洲这种药物在2012年10月,以安全问题为由与芬特明组件。

另一个典型组合药物2014 - Contrave我们药店上架,包括纳曲酮和安非他酮。这两个组件已经批准的其他迹象。环丙甲羟二羟吗啡酮是一种阿片受体拮抗剂,用于治疗酒精和阿片类药物依赖。安非他酮dopamine-norepinephrine再吸收抑制剂,批准用于治疗抑郁症和帮助人们戒烟吸烟。这种组合也授权品牌下的教育津贴作为典型药物Mysimba。2017年12月,然而,它被拒绝了在英国的好。委员会说,尽管临床证据显示Mysimba比生活方式更有效措施,其长期成本效益是未知的。他们的论点是,如果一个病人失去了重量,它并不一定保证你不可能患糖尿病和心脏病,因此为NHS节省资金,“Capehorn解释道。Mysimba,由Nalpropion制药,可用在私人处方在英国,然而。

私人诊所在英国,比如Capehorn在罗瑟勒姆,也开Saxenda (liraglutide),一个glucagon-like peptide-1 (GLP-1)受体激动剂,批准于2014年在美国和欧盟在2015年。Saxenda目前正在评估在NHS好潜在的可用性。

在第三阶段的临床试验

glp - 1在眼中是一个令人兴奋的目标大多数肥胖研究人员。这种肽是许多信号激素自然产生的肠道食物,和可以执行不同的功能。在大脑中,GLP-1行为增加饱腹感,降低食欲;Saxenda可以模仿这种自然的反应。

GLP-1也有助于降低血糖水平。的第一个迹象表明GLP-1受体激动剂被批准用于治疗2型糖尿病,”玛丽安Grønning解释说,肥胖在诺和诺德公司,公司项目副总裁Saxenda的制造商。不同剂量的liraglutide、销售Victoza由诺和诺德公司,自2010年以来已经被批准用于治疗2型糖尿病。现在,诺和诺德公司尝试另一个GLP-1糖尿病药物- semaglutide作为典型药物。

2017年6月,该公司公布一些非常有前途的第二阶段的结果。减肥的潜力,我们看到在这项研究是关于双liraglutide我们知道是可能的,”Grønning说。一年的治疗后,分配给最高剂量的参与者失去了平均13.8%的体重。此外,三分之二的参与者损失了至少10%的体重,而安慰剂组的10%。现在的Semaglutide III期试验中,结果将在2020年。其他包括阿斯利康制药公司,赛诺菲-安万特和礼来公司也在寻找他们的GLP-1是否糖尿病的药物也可以用来对付肥胖。

在setmelanotide III期临床试验,也破坏了黑皮质素受体4(中的)受体激动剂根据节奏医药发展,总部位于美国波士顿市。不同于GLP-1类似物,setmelanotide针对一小部分人与肥胖——那些中的通路中的某些缺陷。我们的方法在节奏是针对肥胖的遗传疾病,”默里·斯图尔特解释说,首席医疗官的节奏。

中的通路中的缺陷可能导致严重的饥饿和降低新陈代谢,这本身就表现为严重肥胖从童年开始。的目标路径结果显著减少饥饿,导致减少食物摄入量与一些额外的减肥造成重大影响静息能量消耗,”斯图尔特说。

2018年6月,节奏完成招生pro-opiomelanocortin患者(POMC)不足和缺乏瘦素受体(LEPR)与setmelanotide III期试验。在长达一年的我们,10-patient III期研究和POMC 10-patient LEPR研究,”斯图尔特说。该公司计划提交给监管机构的文件,在这两个美国和欧盟,在2020年初。

2018年12月,节奏进入第三个三期临床试验的第一个病人,这次评估setmelanotide Bardet-Biedl综合症(BBS)和Alstrom综合症。“我们的目标是达到30个病人参与联合论坛和Alstrom研究,”斯图尔特说。他希望2021年文件指示。

在实验室里

强烈活动的另一个领域是模仿的行为的可能性增长分化15倍的防晒系数(GDF-15)的蛋白质。大约十年前,它是意识到恶性肿瘤导致显著的体重损失生产大量的蛋白质。GDF-15是循环因素可以深刻地减少食物摄入量,”兰迪·斯利解释说,肥胖在美国密歇根大学的研究员。

制药公司很快就看到潜力。“在2017年,四组几乎同时发现的受体GDF-15行为,”斯利说。詹森,礼来,诺和诺德公司和合作NGM生物制药,默克和晶体BioStructures所有动物公布数据显示,GDF-15作用于神经胶质细胞衍生神经营养因子受体alpha-like (GFRAL)受体。

这种受体位于几百脑干神经元,这是血脑屏障的身体一侧。这有两个明显的优势。你不需要找出你的药物会穿过血脑屏障,因为它是如此小的人口的神经元,你不担心你会产生麻烦的副作用,”斯利解释说。

各种GDF-15类似物的动物实验正在进行,但到目前为止还没有一个达到临床试验。“我们试图理解这个系统的生物来帮助我们理解如何有用这将是作为一个治疗,”斯利说。但是,到目前为止是很好的迹象。斯利,例如,最近与诺和诺德审判GDF-15类似物结合药物对小鼠liraglutide批准。我们看到减肥更大,当我们把两个在一起时我们给两个人,”他解释说。

另一个热门的研究领域是利用棕色脂肪的可能性作为典型药物的治疗。两种主要类型的脂肪在哺乳动物是白色脂肪组织和棕色脂肪。白色脂肪细胞捕获脂肪从血液中甘油三酯和存储多余的能量。在成年人中,绝大多数的我们的脂肪细胞是白色的。棕色脂肪的作用是产生热量而不需要muscle-shivering,在婴儿更为普遍。褐色脂肪组织的平均数量在一个成年人大约是300 g,“shigo Kajimura解释说,加州大学生物医学科学家在美国旧金山。布朗的颜色来自于铁的线粒体。

线粒体是细胞的能量强国,从食物化学能量转化为ATP(三磷酸腺苷)和热。不过最近的基础研究表明,棕色脂肪在体重中扮演更大的角色管理不仅仅是燃烧的化学能。解释是“过于简单”,Kajimura说。有许多机制和一个,我们和其他团体提出的,是棕色脂肪分泌激素和其他器官如肌肉、肝脏和大脑。

广泛努力利用棕色脂肪作为肥胖治疗已经开展,但迄今为止,没有达到临床试验”,Kajimura说。

匹配的减肥手术

今天,减肥(减肥)手术——适当的生活方式的改变——被广泛认为是最有效的长期工具对肥胖。减肥手术是最好的治疗方法,我们对肥胖,”卡罗琳·爱波薇安说的医学教授和肥胖在美国波士顿大学的研究员。减肥的药物给你10%;手术提供了33%保持很长一段时间。”

的减肥手术工作的想法让你的胃较小,使得它难以吃,导致吸收不良,非常过时的在这一点上,”大卫·卡明斯说减肥手术专家西雅图华盛顿大学的我们。相反,它会影响我们身体的多个组件的饥饿,饱腹感和食物的奖励制度。这样做,它覆盖的增加食欲和降低代谢率通常在减肥。因为这些和许多其他的好处,这种类型的操作越来越多被称为代谢手术,”卡明斯说。的减肥手术目标通过许多不同的途径,药物只有目标一个或两个途径,“爱波薇安解释道。

手术的优点是,你通常只需要做一次

看到减肥药物的水平达到减肥手术,人们普遍认为多个通道同时需要有针对性。有在现场一段时间这个概念,因为生物防除的多方面的性质,任何一个代理不可能能够压倒系统,创造巨大的影响,”卡明斯说。

这带来了一个难题,因为监管机构不喜欢同时批准的两个新的组合药物。(Qsymia和Contrave先前批准的组合实体。)“想象你有新的减肥药物A和B工作在两个不同的机制和在一起非常强大。如果没有足够有效的被fda批准,组合永远不会批准,卡明斯说。

结合GLP-1s,开始与其他抑制食欲的药物被批准,在大脑中有不同的作用机制可能是未来的潮流,“预计爱波薇安。她补充道,各类典型药物的组合已经规定在诊所等她的。我们不公布,因为你需要钱来做一个良好的学习和公司不愿意基金研究药物,不是他们的。”

挂在各类典型药物的另一个问题是,他们是多么好的长期保持体重。有证据表明,我们的身体继续重获失去磅长期战斗。任何将导致一个有效的长期治疗肥胖不仅成功地实现减肥,也挡住了适应性反应,将恢复体重,”Michael Schwartz说,卡明斯的华盛顿大学的同事。

减肥手术的优点是你通常只需要做一次,效果持续在大多数人在很长一段时间,”他补充道。从药物治疗方案获得类似的效果,你可能会需要继续长期暴露于它。”

在未来,将肥胖视为慢性疾病与终生服药政权用来管理吗?治疗肥胖作为一种疾病的概念有很多对手,只有时间会告诉如果不断升级的肥胖危机最终会使天平远离把肥胖视为一个简单的生活方式的选择。

尼娜Notman位于索尔兹伯里的科学作家,英国