本Valsler
本周，我们如何决定在紧急情况下储备什么药物?克里斯·查普曼关注达菲以及促使我们质疑我们的决定的大流行。
克里斯•查普曼
2009年，如果你认为世界末日即将来临，那是可以理解的。大肆宣扬的流感大流行终于来了，H1N1——猪流感——注定要把人类从地图上抹去。在匆忙制定的计划中，英国政府开始向受影响的患者发放奥司他韦-达菲-作为应急措施的一部分
幸运的是，猪流感被证明是一种相对温和的大流行;尽管在高峰期，英国每周约有11万人感染，但只有214人死亡。但是，尽管在大多数病例中感染是轻微的，但对开放科学和政府决策来说，后果是残酷的。
2005年禽流感出现后，英国政府开始储备两种治疗药物——达菲和相关的扎那米韦，即瑞乐沙。这些储备的成本约为5亿英镑，约占英国国民健康服务(National Health Service)全年初级保健药物预算的5%，大约足够购买4000万剂药物。美国政府花费了13亿美元。世界卫生组织将奥司他韦列入其基本药物清单。
当然，奥司他韦从来就不是用来治疗流感的，而是用来缩短症状的持续时间和严重程度。作为磷酸奥司他韦胶囊服用，它是一种前药，在肝脏中进行酯水解生成羧酸奥司他韦。假设的机制是它抑制流感病毒神经氨酸酶——一种从受感染细胞中释放病毒颗粒所需的酶——从而防止感染扩散。所有这些都以副作用为代价，最常见的是头痛和恶心。
所有这些在实践中听起来都非常合理。如果一种药物是减少疾病的有效方法，那么在大流行中，它可以挽救生命，减少住院人数，并保持国家的运转。
问题是，这可能不是最好的选择。在猪流感大流行期间，英国和澳大利亚政府要求Cochrane协作网(一个旨在创建可信健康信息的独立全球网络)更新其关于这些抑制剂背后证据的综述;评估这些储备是否值得使用公共资金是很重要的。
起初，Cochrane没有想到会有问题:他们的综述在2008年更新过，并表示他们不认为这些改变需要付出巨大的努力。然而，粗略地看一下这些药物背后的证据，就发现了一个巨大的绊脚石。关于奥司他韦被广泛引用的证据之一是2003年发表在《医学》杂志上的一项元分析内科学档案．然而，Cochrane研究小组无法获得完整的数据。论文中分析的10个试验中有8个没有在同行评议的期刊上发表。
科克伦发现，答案是修改他们的方法。该团队不再关注生物医学期刊上报道的数据，而是转向临床研究报告和监管文件。在其最新的综述中，Cochrane团队查看了107份关于奥司他韦和扎那米韦的临床研究报告，以获得其疗效的真实感受;在抛弃他们发现有偏倚风险的试验后，他们使用了46个试验的数据——其中20个是奥司他韦试验。研究发现，奥司他韦确实将缓解症状所需的时间缩短了约17个小时，尽管没有任何强有力的证据表明它对哮喘儿童有效。没有证据表明它会影响住院治疗。总的来说，作者的结论是，是的，两种药物都缩短了症状的持续时间。但是，扑热息痛也一样。而且，也许最有趣的是，其作用机制也受到了质疑，Cochrane报告称，“关于奥司他韦能够阻断病毒传播和减少并发症的能力的声明没有得到我们能够获得的任何数据的支持。”生产者提出的作用机制(流感病毒特异性)不符合临床证据，这表明多系统和中心作用。”
这个扭曲的故事引发了人们的严重担忧，即是否真的有必要在全球范围内花费数十亿美元储备这种药物，因为有证据表明，它们只会将疾病的持续时间缩短几个小时。但这也凸显了一个更大的问题:临床试验数据。
当然，无法获得临床试验数据并不是一个新问题，也不是仅限于奥司他韦的问题。然而，由科克伦(Cochrane)和《英国医学杂志》(British Medical Journal)曝光的达菲(Tamiflu)事件是最引人注目的案例之一，在这些案例中，对数据的仔细检查引发了严重担忧。奥司他韦已成为“所有试验”运动的典型代表，该运动继续积聚势头，而且可能还在积聚势头引领每一项临床试验都要登记并完整报告试验结果。如果这项研究成功，科学家和临床医生能够全面了解一种药物，那么达菲的传奇将被铭记:这些用于流感大流行的药物储备可能是物有所值的。
本Valsler
克里斯•查普曼manbetx手机客户端3.0他谈到了临床试验数据透明度方面仍然存在的严重问题。下周，Raychelle Burks将会发现，引发问题的并不总是你所期待的危险……
Raychelle•伯克斯
20世纪90年代末，一名美国男子因为喝了太多可乐而去了当地医院的急诊科。他抱怨头痛、疲劳、精神错乱和无法控制身体运动(称为共济失调)。但并不是糖或咖啡因让他进了急诊室，而是溴化物。
本Valsler
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