面对制药公司的失败

药物发现有一些真正的成功故事,你可以找到许多的这些文献中。有报纸,在颁奖典礼上演讲,职业生涯回顾当长期人员退休等等。但没有得到任何类似这种级别的详细地讲述了项目——甚至整个治疗领域,科学家们希望他们从未听说过或思想。这是一个真正的差距在知识的语料库,因为检查这些项目提供了一个视角,从精选曲目失踪。毕竟,大多数临床试验以失败告终,许多项目甚至不去诊所。

胆甾醇酯转运蛋白(CETP)是一个典型的药物目标,救了大家,避免了大量的时间和金钱。一次,有理由相信,抑制剂的活动将成为一个伟大的心血管疾病。毕竟,CETP触媒作用运动的胆固醇高密度脂蛋白(HDL -所谓的好胆固醇颗粒)低收入和非常低的密度脂蛋白(LDL (V),或坏胆固醇)。为什么不阻止它这样做,给每个人一个更好的,更健康的血脂?

第一个问题是,虽然大多数大型制药公司涌入发现努力,每一个抑制剂,真的是令人震惊的油腻和疏水性。他们经常来装饰着一个不同寻常的氟原子的数量,使它们看起来像一些你可能使用产生一种新型的不粘炊具。CETP蛋白不会有任何其他方式:其绑定的口袋里,很自然,只承认油腻的斑点。这些属性使临床开发一个真正的挑战,但出现一个更大的挑战:一旦测试潜在心脏病患者,没有药物似乎工作。

辉瑞的托彻普是领导者在诊所由于巨大的(非常昂贵)发展计划,直到所有著名的大规模试验中灾难在比赛中很晚。最令人不安的是,药物治疗组是死于心脏病发作率略高于对照组。一个接一个,其他CETP项目最终下降:后来化合物至少看起来不那么残酷torcetrapib,虽然他们没有伤害他们也没有好。默克公司是最后一个狩猎——大公司anacetrapib实际上设法显示出轻微的好处。如此轻微,默克公司放弃了整个想法,其他人也是如此。

这将是一个更明智的世界如果所有此类药物的失败直接教训避免什么。但它很难区分失败与规划工作

对手的CB1大麻素受体是另一个失败。他们的想法是,他们会产生相反的效果在大麻受体激动剂化合物著名发现:让人们渴望食物时少,因此是一个全新的治疗肥胖。但减肥药的一系列灾难,因为很难改变行为与尽可能多的进化备份背后吃。几家公司尝试这个想法,实际上与赛诺菲-安万特公司获得利莫那班(-)批准在欧洲——尽管不是在美国,在美国食品和药物管理局(FDA)不相信风险的概要文件。该机构似乎有一点:两年后,该药物被撤回由于精神副作用,包括侵入产生自杀的念头。据我所知,还没有人知道,这一天,和CB受体机制仍在盯着谨慎。

这将是一个更明智的世界如果所有此类药物的失败直接教训什么避免过快,过慢,风险太大,过于谨慎,或者太多的骄傲。但是,当然这些都是药物开发的罪,很难区分这些失败和规划工作,为病人和公司付清非常相似。事实上,如果任何工作上面的例子,人们即使现在会写功课的决心和勇气,可以从他们的成功。罗马历史学家塔西佗是正确的:胜利是声称每个人,但没有人愿意为失败承担责任。作为一个产业,我们宁愿谈论自己的胜利。但我们有更多的故障处理,锻炼他们努力教我们并不容易,当我们决定我们宁愿不去考虑它。