在一个繁忙的工厂,确保小变化不产生不可预见的有毒杂质是关键
我经常比较化工厂工作特别繁忙的餐馆。化学家菜肴和发展食谱计划,和运营商都在工厂,烹饪产品。顾客们渴望地等待他们的化合物被运送到他们,问服务员(销售人员)他们的订单来了,和他们的产品是否已经在质量控制实验室进行测试。
但是仍然有其他细节需要考虑。我们在哪里可以得到的材料?质量将这些成分是什么?和所有的肮脏的细节——在一个繁忙的转变,有人清理锅碗瓢盆。
的其中一个不是很有趣的任务流程化学家最终发现自己思考,最好的方法是什么轻易清洁一个反应堆,当可能有这种糟糕的残留物,或管道工程中的一些剩下的产品吗?虽然偶尔可能有时经营者需要适合,小心翼翼地放入反应堆的轻轻刮掉困在陶瓷壁化合物,通常是更安全、更容易使用溶剂。
最好的清洗溶剂是什么?理想的东西便宜,不易燃的,可溶解大部分或所有的试剂或反应物在过程中使用。也许对于你所有的溶剂乙腈是一个完美的化学物质残留,但工厂经理会投以怀疑的眼光你要求使用1000升的一个昂贵和难以获得溶剂清洗。水是一个很好的清洗溶剂,提供你没有许多水不溶性化学物质在你的反应堆,当然可以。
也有与清洗溶剂反应需要注意的问题。在现在这种情况下,罗氏公司工厂生产抗艾滋病药物奈非那韦恶臭气味开始与平板电脑有问题。他们含有乙基甲磺酸,残余清洗时形成乙醇被用于存储甲基磺酸的反应堆。虽然臭平板电脑一定是一个烦恼,被污染的奈非那韦有一个更大的问题-乙基甲磺酸基因毒性。
是什么让一个化学基因毒性?简而言之,它是破坏DNA的能力。甲磺酸乙酯可以直接烷基化物DNA碱基。意料之中的是,使甲基化剂硫酸二甲酯也不会。如果一个复合测试积极广泛使用艾姆斯菌诱变试验,它可以标记基因毒性和驱动更为严格的审查。暴露在这些化合物通过药品法规的限制。在美国,食品和药物管理局阈值水平,将产生一个最大的每100000人一个额外的癌症患者如果他们被暴露在他们的有生之年。
对于大多数药物,这样长期接触是不可能的。但在治疗慢性病变得更大的关注。一个最新的例子在药品涉及的基因毒性杂质sartan家族的药物为高血压。大量的这些药物被召回,因为少量的基因毒性化合物N-nitrosodimethylamine (NDMA)被发现。这种化合物是怎么进来的?受影响sartans都含有四唑环和3的铵离子是由叠氮化钠。反应结束后,亚硝酸钠是用来摧毁任何剩余的有毒的叠氮化钠。但如果有二甲胺(例如作为杂质的二甲基甲酰胺溶剂),它可以与亚硝酸反应(在酸性环境下形成的亚硝酸钠)形成NDMA。亚硝胺已经被发现在其他药物,包括胃灼热医学雷尼替丁,欧洲监管机构已通知公司调查其全系列的产品潜在的污染。
肯定没有一个化学家参与生产这些药物有一天醒来,想的今天,我将导致公司巨大的金融头痛,把成千上万的人面临更大的患癌症的风险。“相反,我怀疑有简单的认为我们中的许多人之前:这种变化让我获得一些可取的结果(更高的收益率,简单的化学或降低成本)是无害的。改变可能是无害的,但它对我们很重要去证明自己。而不是假设基因毒性杂质不可能形成时,重要的是要仔细研究我们的流程和确定的命运令人不安的杂质。化学需要考虑的有很多方面,当我们的产品被数以百万计的人每天消耗,这些细节变得至关重要。
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