诺华公司即将批准首个CAR-T癌症治疗方案

基于革命性的CAR-T方法的第一种癌症疗法有望在10月初获得批准。CAR-T方法对患者自身的白细胞进行基因重组。7月12日，由10人组成的美国食品和药物管理局(FDA)委员会一致推荐瑞士制药巨头诺华的CTL019 (tisagenlecleucel)获得批准。

这一响亮的回应增加了人们对诺华和其他公司的几种嵌合抗原受体t细胞(CAR-T)血癌治疗方法在不久的将来取得进展的信心。这尤其受欢迎，因为该技术在2016年遭遇挫折，患者在手术期间死亡美国Juno Therapeutics公司的CAR-T治疗临床试验。

诺华在患有复发或难治性b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和年轻人中进行的试验，出现了严重的细胞因子释放综合征(CRS)副作用，但没有死亡。这一人群的预期寿命很短，而且没有其他治疗选择雷切尔·韦伯斯特她是英国伦敦Decision Resources Group肿瘤学高级主管。她补充说:“疗效数据非常有力，证明了潜在的风险。”

FDA委员会主要研究了诺华对CTL019进行的三个II期临床试验之一ELIANA, 68名患者中有57名在治疗后28天有反应，41名完全缓解。相比之下，如果药物没有效果，只有不到13人会有反应。试验中的11名患者在接受治疗后死于白血病。然而，诺华的一位发言人告诉记者manbetx手机客户端3.0到目前为止，其他一些人的反应已经持续了五年。

诺华(Novartis)正准备在今年晚些时候商业化推出之前扩大生产，与英国牛津生物医学公司(Oxford BioMedica)签署了一项病毒载体协议。该公司最初将获得1000万美元(770万英镑)，并可能在未来三年内支付超过1亿美元。

平息风暴

CTL019是使用患者自身的白细胞样本为每位患者制造的。病毒被引入细胞，插入嵌合抗原受体的基因。然后，CTL019 CAR-T细胞表达受体蛋白，使它们能够靶向癌症b细胞，并重新引入患者。但CAR-T细胞也会杀死正常细胞，导致ELIANA试验中68名患者中的43人经历了危及生命的CRS。这主要会引起高烧和疼痛等症状，平均持续时间为8天。为了解决潜在的致命副作用，诺华提供了支持性治疗，并使用了针对细胞因子免疫信号分子的药物tocilizumab和siltuximab。

诺华现在计划今年晚些时候在美国和欧盟市场申请更多的CTL019，用于ALL和另一种血癌，弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。它还在继续与宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的团队进行研究合作，该团队已获得CAR-T技术的授权。除了探索其他血癌，研究人员现在也在研究实体瘤，最近发表了脑癌胶质母细胞瘤一期试验的结果．¹然而，韦伯斯特警告说，现在谈论CAR-T在实体癌症中的潜力或前景还为时过早。

与此同时，FDA也在审查总部位于美国的Kite Pharma公司的一种名为KTE-C19 (axis -cel)的CAR-T治疗非霍奇金淋巴瘤的药物，决定将于11月29日作出。韦伯斯特说，就连朱诺号的CRS灾难也“开始感觉像是遥远的记忆”。其目前的主要治疗药物JCAR017在非霍奇金淋巴瘤试验中提供了高持久缓解率，只有2%的患者患有CRS。