避孕药的诞生

1943年在墨西哥城,小公司laboratorio Hormona占领一个利基市场的药品。其创始人,匈牙利埃默里克Somlo和德国费德里科•莱曼,在一定程度上出售的生活自然激素提取动物器官。

想象他们惊讶的是,当有一天一个相当古怪的美国化学教授罗素标记抵达他们的办公室轴承2公斤纯黄体酮价值约160美元的000(£107 000)当时(许多数千万美元在今天的价格)。性激素的高成本,其他如睾酮和雌二醇,是由于所需的多步合成。标记之前已经取得了什么似乎是不可能的——一个廉价的五级薯蓣皂苷配基合成孕激素的天然产品。

标志使他的标志

标志的关键的发现源于研究一种叫皂角苷配基的植物天然产物。他阐明sarsasapogenin的结构,从菝葜根,并发现它有相同的基本环系统作为氧化胆固醇但侧链。他好奇的可能性使用这些氧化网站影响解理的侧链,使退化的性激素的结构。当然,这是什么发生在酶促反应而引起胆固醇细胞壁的氧化代谢产生孕酮(见manbetx手机客户端3.02009年11月,意味着)。1939年,他发明了化学致力于sarsasapogenin但意识到这个皂角苷配基是相对昂贵,他试图进行类似的化学更容易从属薯蓣属薯蓣皂苷配基。

是出了名的植物学家以及化学家,标记边境到墨西哥的薯蓣属墨西哥-墨西哥的山药,当地人称为自己的黑人。相当大的困难之后,他发现了一个很好的源附近的奥里萨巴在韦拉克鲁斯州,和运输大量的山药回到他的实验室在宾夕法尼亚州立大学。

在1942年他完善薯蓣皂苷配基的氧化降解,使孕激素5化学步骤。无力感兴趣美国制药公司在他的过程中,他返回边境,最终在laboratorio Hormona。与美国同行不同,Somlo和莱曼立刻认出了新奇和标记的长处的工作。这三个人建立一个新公司,这家公司,1944年1月利用过程。最初标记合成几公斤的孕酮,但许多分歧后就离开这家公司。这离开了公司缺乏必要的化学专业知识,继续他的工作。立即由另一个匈牙利的差距,乔治Rosenkranz。和四年后的化学家被称为“药之父”——卡尔Djerassi——也加入了公司。

这家公司迅速成为性激素的主要供应商包括孕酮、睾酮和雌激素,所有由薯蓣皂苷配基。然后,在1951年6月,该公司公布的亮点无疑是什么他们的学术研究——20-stage大多数临床上重要的化学合成类固醇的时代——可的松。以前这个关键抗炎只能用32-stage制成合成类固醇开创公司Merck & Co。墨西哥集团完成了历史性的合成前的几周的主要研究小组在哈佛大学罗伯特。伍德沃德和路易斯·费塞尔,我们——一个巨大的这家公司的公关胜利。

之后,他们继续提高他们的路线从一个非常便宜的皂角苷配基叫准备可的松海柯皂苷元,来自麻植物。这个过程后来授权给制药公司葛兰素史克公司世界领先的类固醇和形成的基础,化学,导致大片Betnovate等药物(倍他米松)和Becotide(倍氯米松)。以他们的经验在类固醇化学建立,这家集团现在也准备的发现历史上巩固他们的地方。

避孕药的卑微

避孕药的发现是,像许多开创性发现在药物化学,意外的惊喜和启发化学的混合物。当这家公司营销黄体酮作为一种药物,防止流产和缓解月经问题,水不溶性和短半衰期(约5分钟)血清中意味着口头交货是不可能的。

两个独立的发现引发了研究由Djerassi和Rosenkranz。首先一群制药公司先灵葆雅在柏林,德国,有合成孕烯炔醇酮(睾丸激素类似物与乙炔基组c - 17) 1938年,孕激素活性,可用口服。更重要的是,在1944年马克西米利安Ehrenstein宾夕法尼亚大学在美国有合成少量天然产品的19-norisoprogesterone strophanthidin(箭毒从非洲植物)。令人惊讶的是这也表现出孕激素活动(尽管缺乏19-methyl集团和反向立体化学碳14和17)。

1951年,Djerassi和Rosenkranz准备样品19-norprogesterone从孕酮(使用正确的立体化学),证实比孕激素更活跃。然后解决合成的类固醇结合19-methyl集团的损失(19-nor-series)乙炔基集团在c - 17准备19-norethisterone(后来称为炔诺酮),并证明它有孕的活动比任何其他已知的类固醇和口头活跃。

他们在1951年11月申请专利,然后描述了他们的研究在1952年4月,美国化学学会会议上一整年在美国制药公司G D塞尔norethynodrel宣布。这两个孕激素是注定要成为第一个避孕药的主要成分配方。

雌激素的作用

孕激素长期以来一直与anti-ovulatory效应以及其相关能力,防止子宫收缩从而阻止驱逐一个胚胎。第一个示范炔诺酮和norethynodrel有效anti-ovulatory代理透露了格利戈里·平卡斯在马萨诸塞州伍斯特实验生物学的基础,我们,约翰·洛克1956年Harvard-based临床医生。

几乎偶然发现少量的合成雌激素炔雌醇甲醚也出现在这些新样品合成黄体酮和似乎增强anti-ovulatory效果。因此,避孕药配方中含有一种19-norprogestogens和少量的炔雌醇甲醚的混合物。

广泛的临床试验在波多黎各举行(墨西哥和(在较小程度上)在1956年至1958年之间,和非常积极的结果(只有那些妇女怀孕退出了试验)导致美国食品和药物管理局(FDA)批准的炔雌醇甲醚片(norethynodrel和炔雌醇甲醚)避孕使用。

在1960年,它是由G D塞尔,Ortho-Novum(炔诺酮和炔雌醇甲醚)共同发布的1962年公司昊图公司和这家公司。然后在1964年,这家公司推出了低剂量口服避孕药Norinyl每个药丸包含2毫克的炔诺酮和0.1毫克的炔雌醇甲醚;这种配方一直丸的主要支柱。

一个蓬勃发展的市场

到1966年超过500万的美国女性使用口服避孕药。在英国,第一批处方与480 000用户写于1961年到1964年,尽管避孕药最初只有已婚妇女和广泛使用时发生的小溪计划生育诊所于1964年开业。

自1960年代中期引入了许多新的原始类固醇的变体,但最成功的策略已经改变了过去50多年。这些包括:联合孕激素和雌激素的口服配方;一个只包含孕激素口服配方;并使用IUD缓释配方(子宫内避孕器或线圈),皮肤药贴,植入或阴道环。

唯一的主要创新的引入了紧急避孕药(实际上一个堕胎药)ru - 486或米非司酮在1982年,它通过阻断子宫孕激素受体。

有试图开发一种非甾体药物生育控制,但唯一的广泛使用的药物是ormeloxifene雌激素受体在子宫和乳腺细胞调节这些细胞的基因表达。在这方面,药物也有类似的作用方式对乳腺癌药物它莫西芬。Ormeloxifene在印度已经使用了大约20年,最近被引入到南美,但没有牌照还用于欧洲或北美。

最后,所谓的潜在使用杀菌剂已经强调了在最近的一次会议(5月杀微生物剂2010、匹兹堡)在这些有趣的抗菌肽。这些化合物可能会根据被杀精子的和提供预防艾滋病毒和其他病原体。然而,因为他们可能会被应用在性行为之前,他们不会像避孕药一样方便。

收获的好处

多年来已经有很多关于潜在的恐慌避孕药导致血栓形成,但这些问题在很大程度上克服通过使用低剂量progestogen-only配方。此外,有了长期的保护作用对卵巢癌和子宫内膜癌风险。在2010年3月的一篇文章英国医学杂志,回顾了研究超过46 000女性在一段39年,菲利普Hannaford阿伯丁大学的英国,写道:“口服避孕药并不与长期风险增加有关的死亡确实,净效益是明显的。

的一个主要问题的引入,避孕药的事实是,男人不再需要担心受孕,这意味着责任只与女性。这是部分克服与艾滋病毒和艾滋病的出现在1980年代,迫切需要避免无保护措施的性行为。此外,输精管结扎术的发展及其逆转为男性提供了一种控制自己的生育能力,而在有有限的正在进行的搜索结果化学方法控制男性生育能力(见上图)。

所以经过50年的使用我们如何成功的避孕药吗?目前世界范围内大约有1亿育龄妇女使用,但使用范围从低于5%在非洲和亚洲的部分地区在发达国家高达60%。虽然它的使用无疑有助于女性掌控自己的生育能力,在这些社会中,宗教原因,社会动荡或贫困的使用受到限制,估计有一半每天百万无计划的概念,其中许多是由化学或终止手术干预。

在他2001年的书《Djerassi写道一个人的药丸:“有一个明确的答案,可以给药的好处和风险的问题,我指的是不受欢迎的孩子的数量和堕胎——人类痛苦的绝对质量预防。”

约翰·曼退休贝尔法斯特女王大学的化学教授,英国。他在这家公司担任博士后科学家,帕洛阿尔托,我们,在1971年