Derek Lowe表示,偶尔向未知领域推广药用热辣酱
假设你身处工药化学集团中 — — 并非易事,你和你的团队正在优化领先复合体,像药剂师常做的那样 — — 改变结构提高自身能力、选择性和其他属性
容我提几个问题:你该做下一个类比了,你选择什么?离引导结构非常近的东西, 仅含氟原子或甲类增减取而代之的是未知领域 取而代之的是项目前无人替换的地方对于其中任何一个策略, 完全由你来决定 下一复合体
药用化学绝对中心:有人站在冒泡柜前想'hmm.但我会把可能性划分为三大类首先是上文提到的增量方法有很多话要说 特别是当你有院子 正在顺利发展成 似然药商Med-chem圈子充斥着微小变化 — — 即将分子从良向大随机寻人或执行第二策略
更定向化方法,用“方向化方法”,我的意思是“模型化方法”。某些项目比另一些项目工作要好得多,但如果你拥有绑定ligandx射线结构或导出序列固化计算柄,你应比随机概率做得更好。should是关键词, 因为这并不总是工作方式它应该即便你不是从模型工作, 仍然值得系统化方法, 哪怕只是为了确保分子及其结构的每一部分-活动关系至少得到点探索不言而喻,如果你有确凿理由相信需要某种类比 — — 阻塞代谢热点 — — 那么这些应该优先处理。这些情况比我们想的少
难得有一套先入为主的先入为主概念 时不时用不着好的摇动
第三个方法就是刻意试图上的东西多数尝试会杀院活动 说实话,所以你需要准备但如果你真的发现点什么 几乎肯定感兴趣建模者假设测试, 通过分组不工作(据我经验,技术的附加长处是应用合成化学想象力工作,尤其是因为你无法花太多步骤制造这些复合物。
不同组织对这三个有不同的容度建模方法几乎总能得到偏向,因为(心底中)大多数管理者正在寻找某种确定性或任何能提供优于当前速率的成功临床候选者的东西。增量路径也很难辩驳, 除非它太早通过, 万一中进度可能相当慢
野蓝阳区出事某些部门坚持刻意、声明、假设测试理由,即使是在一个放任式商店工作 人还是会怪异地看着你最好(当然最安全地)把策略看成热辣辣椒酱
可别漏掉它通常我们并不如自以为聪明 稀有一套先入为主的预想 时不时用不着好摇一摇
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