类似物按目录分类

准备好你自己，或者至少准备好你的化学排序系统，回到25年前左右。你现在能买到什么以前买不到的东西?无论是在程度上还是在种类上，这些变化都是相当明显的。

在某种程度上，目录中的大多数可用化合物将被归类为中间体。你可以买到10克的任何酸或一些糖胺，但如果你在类似的结构周围搜索，你可能不会找到更多。如果你想要这些化合物的衍生物，那就是你的工作:订购一些试剂并制造它们。

商业化合物领域的主要例外似乎是Maybridge在英国。通常，在那些日子里，它的收藏与其他目录是正交的。你在那里发现了奇怪的小杂环，更重要的是，你发现了一系列的化合物从它们分支出来。我记得我很高兴地订购了许多不寻常的化合物，但也有一种隐约的负罪感，把钱花在了衍生品上，我知道这些衍生品会直接用于化合物筛选工作。难道不是我消除了中间人，而中间人不是我吗?

现在市面上可以买到的化合物比以往任何时候都多

从那时起，许多其他公司已经进入了这个领域。其中一些似乎是由地缘政治事件驱动的——美元的崩溃华沙条约然后苏联打开了很多贸易机会，同时也让很多化学家和研究机构资金短缺，不得不寻找新的工作。出现了一大批1990年甚至还不存在的供应商，其中许多都在乌克兰境内运营。当然，他们会卖给你中间产物，你想怎么处理就怎么处理。但他们收集的化合物中有很大一部分是药物化学家认为的“最终化合物”，可以进行筛选，我们似乎都克服了为它们付费的任何焦虑。

这些可以非常方便。如果你找到了一个筛选成功的化合物，你通常可以选择一个好的化合物来探测结构-活性关系(SAR)选择，看看它是否有“腿”。这绝对不是最便宜的方式，但如果在化合物从基辅或其他地方运过来的路上，你正在做其他事情，这可以很好地利用你的时间。

这种工作方式被称为“按目录模拟”，如果你的时间机器的刻度盘仍然设置为1990年，那么你可能根本没有这个选择。现在市面上可用的化合物比以往任何时候都多，各种各样的供应商相互竞争，以开拓新的结构领域。

缺点是，从目录中工作变得如此容易和容易，以至于所有的研究小组都懒得做。你可以在学术实验室筛选新的生物靶标的论文中看到这一点。他们有一套化合物的“多样性”——从一两个供应商那里购买——有时还会加上“类似药物”的形容词(我相信，你会为此额外付费)。这就是放映集。

我可以理解其中的原因，因为如果你没有一群化学家在努力制造类似药物的分子(尤其是没有一群已经研究了很多年的化学家)，你可能就不会有很多类似药物的分子坐在那里等待筛选。你必须从某个地方开始。

德里克·劳(@Dereklowe)是一名在美国从事临床前药物研发的药物化学家在进行中