(±)-Rhabdastrellic酸

著名有机化学家罗伯特·伍德沃德曾写道,“结构已知,但尚未访问的综合,是化学家unclimbed山,未知的海,未开垦的领域,未覆盖的星球,是其他男人的。¹浪漫主义不谈,“因为结构很有趣”仍然是一个常见理由着手总合成(出乎许多人的意料之外的字段),并紧随其后更为合理,因为它是有用的。

乍一看,平,rhabdastrellic酸一个看起来像一个不起眼的三萜烯融合6 6 5环系统和多烯侧链。只有当你尝试画3 d你会发现适应trans-syn-trans立体化学的perhydrobenze]茚核心,两个六元环必须坐在船式构象而不舒服。这紧张boat-boat安排排除了许多经典的反应多环萜烯合成和可能的原因,尽管一些有趣的抗癌潜力,这个家庭的天然产物合成社会已经基本不变。事实上,直到最近rhabdastrellic酸的合成大卫Sarlah和同事伊利诺伊大学,没有trans-syn-transperhydrobenz [e]茚,更不用说一个中间的一个复杂的天然产物——曾经在实验室立体选择做好了准备。²

准备一个简单的合成开始反式十氢化萘。流行的化合物是已知的导数二环enedione构件称为维兰德−Miescher酮。然而,寻找一个使它更快的方法,团队决定走小路。他们设计的路线将廉价的香叶基丙酮环氧衍生物,然后压缩使用Ti (三世)介导的还原激进的多烯cyclisation(图1)直接给所需的构建块(尽管在消旋体)。

两个步骤奠定了极不寻常的反应序列建立第二个反式型环结(图2)。首先,研究小组采用扭Rautenstrauch重排,从而通常cyclise allyl-propargyl醇的酯类在5环enones使用金催化剂。在这里,团队使用金催化剂与氟化剂Selectfluor fluorocyclopentenone重新受保护的炔丙基醇,这是困腙。

合并一个氟原子提供了一个处理,可用于后附加侧链。当然,氟是没有人作为一个耦合伙伴的首选,由于氟键的强度,但选择是有限的。交换后的氟barely-more-appealing甲氧基集团,与邻苯二酚反应硼烷和铯乙酸转变双键和集最后ring-junction stereocentre。虽然乍一看收益率并不大,注意中心设定极其sterically拥挤和氢原子必须硬塞在两侧翼第四纪之间的中心——所有这些分子的凹脸!克这三环核心,团队将目光投向附加侧链。如上所述,甲醚是一种可怜的跳板进一步functionalisation,所以集团转向一些不寻常的锆化学将它转换成一个更有用的乙酰基。首先,烯丙基甲氧基组是流离失所zirconocene给一个organozirconium中间,可以与乙酰氯cross-coupled得益于一撮铜(我乙酸)。

从这一点只有少数的步骤——再生酮,附加侧链和删除其余的保护组织——完成目标。我发现这迷人的论文阅读由于组装所需的极不寻常的战术和反应紧张多环环系统。总的来说这是一个非常英勇的努力。