英国研究者发现 两种自然产品间 唯一反射路径复位器组成KY5细菌肯尼亚蚂蚁生存原显示这些复合物Fasamycin和Formicamycin拥有抗甲卡西林的强抗菌活动StaphilococcusaMRSA系统理解细菌如何将平面fasamycins转换成三维形像素最终可帮助化学家开发新药线索

Formicamycins是2017年发现的抗生动芳香聚变物巴里威尔金森来自英国约翰英尼斯中心 和同僚微信从新微博中分离出并生活在真菌养蚁系统-这些环境中微信相竞相进化并假设它是一个好地方 寻找微生物 产生生物活性分子 特别是抗生素

同一种微生物还产生相关多片类药-fasamycinsfasamycins相当平面,但微生物将之转化成形卡米素,结构变形像轮椅威尔金森团队想知道 家庭如何变换

首先是生物信息分析识别基因集群并识别将fasamycins转换成fasamycins所需的具体基因产品团队使用Cas9托管基因编辑ForX福州基因编码变换停止表单素生成和化学分析显示反应由两步环扩展-环收缩过程

显示双步路径图像

来源:Barrie Wilkinson/John Innes中心

双步路径解释重大结构变换 几乎平面fasamycin骨架贝叶尔-维列格活动ForX可使用两种替代机制处理fasamycin基底体、减法拉温同源体和氧

酶ForX先催化Baeyer-Villiger对fasamycin复合体的反应,该复合体在Colbyl组旁边插入氧量以提供环放大内晶酶ForY后通过添加水化物催化二极分解内晶首部Baeyer-Villiger类步骤相对常见生物合成观察真正有趣的是二次变换环缩在生物合成中并不少见,但这种递减性环缩是相当不寻常的

工作提醒我们自然总能令我们惊讶图图东生物合成自然产品专家 来自加拿大不列颠哥伦比亚大学极有趣地看到酶是如何协同整理变换的。 评论Baeyer-Villiger响应时,Dang表示 : “化学实验室中这种反应需要强而危险的催化器,如透析法,产生需要适当处理的废物。

理解新抗生素路径给我们带来希望, 利用这些路径消除越来越多新疾病的力量,

Wilkinson团队发现两种潜在反应路径ForX并说下一步工作将深入调查这一问题和独特还原环收缩