糖尿病药物旨在帮助减肥

肥胖的一个新类的药物,通过模仿人体激素抑制食欲,正在开发的制药行业在其最新的努力获得利润丰厚的潜在市场对减肥治疗。

礼来公司的Mounjaro (tirzepatide)被批准用于治疗糖尿病在美国,加拿大和欧洲,2022年销售近5亿美元去年(£4亿)。该公司正寻求美国和欧洲监管机构的批准延长药物的使用与肥胖治疗,预计2023年底尽快与决策。这可能推动tirzepatide接近500亿美元的峰值销售根据一些市场分析师,成为有史以来最畅销的药物。

药物类似于诺和诺德的semaglutide销售自2017年以来,作为糖尿病Ozempic还批准减肥(如Wegovy)由美国食品和药物管理局(FDA)在2021年和2022年欧洲药品局(EMA)。今年3月,英国国家健康和保健研究所(不错的)推荐其使用管理肥胖。估计可能产生的销售3 - 4美元今年仅在美国。

GLP-1s通常刺激小肠。他们的行为对大脑告诉我们我们是完整,降低食欲

这两种药物是模仿天然激素注射肽,glucagon-like peptide-1 (GLP-1)。Semaglutide不同于自然GLP-1两个氨基酸,但减缓其在体内降解从几个小时到几天。第一GLP-1模仿是阿斯利康的Byetta (exenatide),原本孤立的毒液毒蜥蜥蜴。它在2005年首次批准糖尿病,每天注射两次。

不感觉饿

GLP-1s通常刺激小肠。他们的行为对大脑告诉我们我们是完整,减少食欲,”说法蒂玛科迪斯坦福肥胖,一个医生在马萨诸塞州总医院和哈佛医学院,我们。2020年,在英国好建议首次GLP-1兴奋剂,liraglutide (Saxenda,Victoza从诺和诺德公司),用于管理体重和肥胖,除了饮食和身体活动。

GLP-1模仿工作通过减少食物摄取和增加胰岛素的分泌,降低血糖的激素。他们也减缓胃排空和困难的境地胰高糖素的生产,提高血糖的激素。斯坦福说,另一个作用是将白色脂肪转化为棕色脂肪组织,消耗更多的能量。

对于semaglutide,步骤1临床试验显示,平均15%的减肥在肥胖患者注射每周68周,随着生活方式的改变。礼来公司的Surmount-1和Surmount-2试验中,成年人接受tirzepatide每周1次显示平均体重的15 - 21%,这取决于剂量,而3%的接受安慰剂。

虽然tirzepatide尚未批准减肥,引人注目,因为它也模仿另一种激素,glucose-dependent insulinotropic多肽(GIP)。这通过受体在大脑调节能量平衡和脂肪组织中。这是一个更有趣的化合物,肥胖症研究员说约翰Speakman英国阿伯丁大学的。“礼来公司生产的药物是GLP模拟和GIP的组合模拟,系统和分裂的两个受体。“有迹象表明对偶方法是协同。

不断升级的全球性问题

新的结果和名人的赞扬使肥胖药物头条新闻。但是减肥不仅仅是富人和名人的目标。肥胖的急剧增加在过去的几十年里开始在一些高收入国家,但它确实影响了低收入和中等收入国家现在,”说露易丝·鲍尔儿童肥胖症研究员在澳大利亚悉尼大学。

的世界上肥胖联合会预测,大部分的全球人口将超重——超过40亿人——2035年在当前的趋势。的2023年世界肥胖阿特拉斯警告说,中低收入国家,如印度、巴基斯坦、印尼、尼日利亚可能遵循的模式中高收入国家如墨西哥、巴西和土耳其看到快速峰值肥胖,尤其是对儿童和青少年。

这不像整个世界决定成为贪吃和懒惰的。人们反应生理病理环境

联合预测47%的墨西哥人,46%的南非人与肥胖和42%的马来西亚人将住到2035年。“你开始看到上涨在中东,南美,中国和泰国等国家,”鲍尔说。发生这种情况特别是社区变得更久坐不动的,从更多的植物性饮食转向更多的加工食品。“这不像整个世界决定成为贪吃和懒惰的。人们反应的生理病理是什么环境,”鲍尔说。人类是进化到像食物和不过度活跃。“加工食品和日常致肥的化学物质也越来越多地涉及引发体重增加。

肥胖专家指出,幸有建议的改善营养和活动水平和生活方式的干预措施来解决肥胖流行病。没有我们的国家做得很好,”斯坦福大学说,谁说5至7%的人独自应对生活方式的改变。她说,有效药物干预措施提供急需的额外的治疗方案。

避免过去的失败

过去的减肥药物充斥着失败,然而。一些失败的临床试验期间,当别人后被撤销监管部门的批准。一个2016研究详细的47个减肥药撤回药品不良反应,主要是由于心脏问题,成瘾问题或精神的影响。

第一个是metabolism-accelerating减肥药物2-4-dinitrophenol,承认当暴露工人失去了重量。禁止在1930年代末,经过无数死亡和严重的副作用。安非他明随后被受欢迎,包括在彩虹减肥药混合物,这造成几十人死亡1960年代和零星出现,在2012年与美国食品和药物管理局警告补充与多个代理。

最近,利莫那班(由赛诺菲-安万特)批准大麻素受体阻滞剂在欧洲在2006年,但被两年后经过认真的精神副作用出现。同时,西布曲明(西布从院长实验室)流行1997年FDA的批准后,直到与心脏病和中风和撤销2010年在欧洲和美国。抑制食欲药物通过阻断5 -羟色胺和去甲肾上腺素后,从被备份作为大脑的神经递质。批准后八年,2020年,美国食品和药物管理局收回了Belviq (lorcaserin)试验显示增加癌症风险。Lorcaserin降低食欲通过激活下丘脑5 -羟色胺受体。

抗肥胖药物并不是每个人的肥胖的答案,有些人不需要他们

Qsymia,芬特明和托吡酯组成的联合治疗,在美国仍然是可用的,但是欧洲拒绝批准由于心血管问题和精神和认知效果。有良好的生物原因问题其中一些药物,Speakman说。的脂肪存储,我们吃的数量和能量消耗都是下丘脑的调节。大脑的这个区域调节很多其他的东西,所以有潜力巨大副作用一旦你开始摆弄(药物)。

奥利司他奥利司他(GSK的Alli)代表另一个减肥的方法,剩余在肠道和阻止酶消化脂肪。这旧的前提工作,肥胖的人必须吃大量的脂肪,”斯坦福大学说,他们通常不开它由于其低功效。它阻止你吃大约三分之一的脂肪被身体吸收,产生更多的气体和油性粪便可以产生令人不快的影响。“你得到这个令人愉快的现象称为肛漏,“Speakman说。

平衡利益和副作用

新的GLP-1模仿也带来他们自己的缺点,有时会迷失在炒作。最常见为semaglutide恶心、胃痛、便秘、腹泻和呕吐。“恶心的手副作用,影响到大约45%的人,”斯坦福说。的副作用通常是短暂的。如果他们持续那么这不是正确的药物的人,”她补充道。

常见的副作用为tirzepatide是相似的。Speakman说,大约20%的病人恶心的经验,例如。它认为第二受体激动剂,GIP,使其耐受性相对更好,”埃文Seigerman说,生物技术市场分析师BMO Capital Markets。

另一个缺点是,人们开始恢复体重一旦停止服用GLP-1药物。这表明人们可能需要长期注射,可能终身。好的建议semaglutide用于最多两年。许多人预期,改变更多的安全相关数据,指导。现在,长期使用的药物是昂贵的。一些健康保险公司在美国将覆盖成本,但其他人不会——例如政府资助的医疗保险计划为65岁以上不包括减肥药物。

什么是可以改变图片证据奖金有益健康。的选择试验是检查semaglutide对心脏病和中风的影响在超重或肥胖的病人。结果可能会出现在未来的几个月里,Seigerman说。有一些以前的证据GLP-1s用于治疗2型糖尿病的适度减少主要心血管事件和全因死亡率。

斯坦福大学是乐观。”GLP-1s通常在体内产生,主要在胃肠道,但他们保护我们的大脑,增加心输出量,”她说。“我们看到降低全因死亡率,致命的和非致命的中风和心脏病发作,”她说。我们以前没见过这个重量与更传统的代理用于监管。”

竞争的空间

面对一个肥胖,一个有效的药物干预似乎肯定会留在高需求。诺和诺德公司限制供应的低剂量semaglutide喷油器限制新病人的数量开始的药物,直到它可以提高生产能力。

潜在市场大,利润丰厚。我不认为抗肥胖药物是每个人的肥胖的答案,有些人不需要他们,”斯坦福说。但我们可悲的是来自这种疾病。这留下了足够的余地其他药物给病人疾病与几十个其他的条件。

Altimmune已完成第一阶段试验的肽链型受体激动剂,Pemvidutide,激活GLP-1胰高血糖素受体。安进公司AMG133已经开始第二阶段试验,目标有glp - 1和接收glp - 1蛋白质负责促进glucose-dependent胰岛素生产。和莉莉也开发和运行一项小型研究在三重胰高血糖素,GIP和GLP-1受体激动剂。

与此同时,辉瑞报道了一个小分子口服GLP-1受体的激动剂,进行了第一阶段的研究日本成人2型糖尿病患者。有很多新的小分子在发展,有可能作为维持治疗注射GLP-1模仿后,“Seigerman说。鲍尔欢迎多个相关药物的事实走向市场,增加对成本的竞争是奇迹。有希望这个新类的药物将提供健康福利没有太多的严重的副作用。肥胖领域的大多数人觉得,这些都是很好的药物,”Speakman说。“感觉我们真的转了个弯的肥胖药理学。