阿斯利康新冠病毒疫苗中发现的蛋白质杂质引发争议

德国研究人员报告称，阿斯利康的冠状病毒疫苗中含有大量的人蛋白和病毒蛋白。虽然这项研究还没有经过同行评审，但它表明，这些杂质可能与许多人在注射疫苗两到三天后出现的强烈反应有关。预印本还指出，尽管值得怀疑，但可以想象，这些蛋白质可能与罕见的凝血事件有关。

阿斯利康的疫苗含有一种经过基因工程改造的黑猩猩腺病毒，以避免其复制，而是在接受注射的人体内产生Covid - 19刺突蛋白。人体蛋白质杂质——主要是热休克蛋白和细胞支架蛋白——来自用于生成黑猩猩腺病毒的人类肾细胞系。在生产者细胞中，病毒复制过程中重要的病毒蛋白也出现了。

这项研究的首席研究员，Stefan Kochanek乌尔姆大学的教授说，他对用质谱法在三个批次疫苗中检测到的蛋白质数量感到惊讶。Kochanek说:“疫苗中至少有一半的蛋白质来自人类。”每批疫苗含病毒12.5μg左右，非病毒蛋白22μg左右。

腺病毒载体是通过破坏被病毒感染的培养的哺乳动物细胞而获得的，然后纯化病毒。科查内克解释说:“如果这个过程不是非常完美，那么你最终就会得到我们在这里看到的:来自生产细胞的蛋白质的存在，这就是为什么我们称它们为过程相关杂质。”

热休克蛋白可以通过与其他免疫细胞结合并将蛋白质传递给其他免疫细胞来刺激免疫系统。科查内克说:“原则上，它们可以增强免疫系统对它们所结合的任何物质的反应。”虽然他怀疑是它们导致了罕见的凝血事件，但他说这是一种可能性。

阿斯利康在发给记者的一份声明中说，有证据表明，阿斯利康疫苗中残留的蛋白质处于安全水平，与以类似方法生产的其他疫苗中的蛋白质水平相似或更低manbetx手机客户端3.0．“没有证据表明(这些蛋白质)具有免疫原性。蛋白质与血栓和血小板减少综合征的发生之间的联系是假设的，没有实验证据支持这一点。”

专家们对这项研究结果的意义存在分歧。“有一些病毒片段和细胞的一些成分被用来生长病毒，这并不令人惊讶，”他说丹尼尔Bracewell来自英国伦敦大学学院，他研究了单克隆抗体制造过程中的宿主细胞蛋白。他对与血栓综合症的联系表示怀疑，称这只是推测。

令Bracewell惊讶的是地块之间的差异。他指出:“这可能反映出一致性的问题，如果偏离了临床试验材料的范围，这就令人担忧。”尽管如此，他说阿斯利康和监管机构肯定讨论过这种蛋白质杂质，并就可接受的水平达成了一致。

免疫学家Hildegund Ertl美国费城威斯达研究所的研究人员说，食品和药物管理局将允许这种蛋白质的存在，通常在每剂量的纳克范围内。但“阿斯利康的疫苗在微克范围内，所以相当高，”她说。

Ertl说，杂质是否会导致罕见的血栓综合征还有待证实，他将这描述为一个可行的假设。“这仍然是一种非常好的疫苗，”Ertl补充道。“我并不是说人们不应该服用这种药物。她对德国媒体对该疫苗的一些负面报道持批评态度。

Ertl指出，强生公司的腺病毒疫苗与较少的血栓副作用有关，而这些似乎在另一种腺病毒疫苗Sputnik v中不存在。她想知道这是否可能归因于纯化过程。“如果存在净化问题，也不难解决，”厄特尔说。他曾从事艾滋病毒腺病毒疫苗的研究，现在以无偿顾问的身份参与了斯普特尼克五号项目。

然而，Bracewell警告说，阿斯利康不能显著改变他们的纯化过程，至少不能改变疫苗。不管你做了什么，你都要去做。他说:“你不能做任何事情来让它(比临床试验中使用的)更纯净。”此外，他指出，一些哺乳动物细胞杂质可能具有增强免疫的佐剂作用。

Andreas Greinacher德国格赖夫斯瓦尔德大学(University of Greifswald)的内科医生和血小板疾病专家斯特恩不同意将细胞和病毒蛋白质称为“杂质”，他更喜欢用“疫苗成分”这个词。尽管如此，Bracewell说，官方术语将它们描述为杂质，通过净化技术控制到监管机构可以接受的水平。他承认，“杂质”一词让人产生消极的共鸣，但它不同于污染物，后者必须在疫苗中完全不存在。

阿斯利康在一份声明中解释说:“公司已经开发并验证了质量控制测试，以根据行业标准测量蛋白质。”“在有条件或紧急使用批准的情况下，每批产品在放行前都要进行测试。”

Greinacher指出，当欧洲年轻的医疗工作者(主要是女性)开始接种疫苗时，罕见的凝血事件变得明显。他说:“二三十岁的健康女性血栓形成的几率极低，这使得医生在第一次遇到这种情况时非常怀疑。”

但是Greinacher也煞费苦心地强调这种副作用是极其罕见的，并说接种疫苗的好处意味着没有人应该避免使用阿斯利康疫苗。他计划分析强生公司的疫苗，并将研究结果与阿斯利康公司的疫苗进行比较。