一个纳米机械质谱仪已经精确地测量了一个巨大的105MDa dna填充病毒颗粒的质量。该系统可以检测单一分子的质量范围从一套常见的质谱技术缺失。

1919年发明的第一台质谱仪通过测量原子的mas来检测原子核中中子数的差异。在过去的一个世纪里,这项技术已经进步到可以测量越来越大的分子。商业仪器现在可以测量大到1MDa的聚合物和蛋白质,而在研究实验室中改进的质谱仪可以测量大到几十个MDa的分子。然而,即使是质量更大的分子也很难测量,因为它们的惰性离子不会因电场或磁场而向探测器偏转。

基于纳米机械谐振器的电荷无关单粒子质量传感的高传输系统架构

来源:©Science / AAAS

建立了用于测量大型蛋白质复合物和病毒质量的纳米机械谐振腔系统

一个由克利斯朵夫Masselon而且Sebastien Hentz他在法国替代能源和原子能委员会(French Alternative Energy and Atomic Energy Commission)工作,希望创建一个系统来测量缺失的质量范围:MDa到GDa颗粒、许多病毒的大小、大型蛋白质复合物和疾病生物标志物。马塞隆说:“我们真的试图脱离质谱仪的经典设计,找到真正适合将粒子输送到纳米机械探测器的东西。”

首先,研究人员使用纳米电喷雾电离持续电离充满dna的T5病毒颗粒溶液。一旦进入仪器,电离液滴与氦气混合。然后,混合物流过一个空气动力学透镜,这是一个低压室,有一系列三个开口,利用粒子的惯性将它们聚焦成一个紧密的光束。

当混合物通过每个开口时,氦迅速扩散到腔室,而相对缓慢的较大粒子扩散得更慢。当粒子通过每个开口时,它们的路径变得越来越密集,并且由于粒子不能快速扩散,路径保持紧密。

最后,聚焦的粒子束击中一个为这个质量范围量身定制的探测器,这是一个蚀刻在硅芯片上的20个纳米机械谐振器阵列。每个谐振器在两个锚点之间都有一个微小的光束。当病毒落在振动光束上时,光束的振动频率会根据粒子的质量和位置发生可预测的变化。

噬菌体T5衣壳分子质量的细节

来源:©Science / AAAS

研究小组使用纳米机械质谱仪可靠地测量了噬菌体衣壳的分子质量

研究人员测量了数百个充满dna的病毒,发现测量质量的归一化分布以108.4MDa为中心。这个数值略高于计算出的分子质量105.4MDa,这可能是因为在电离过程中引入了盐,Masselon说。

该系统中的空气动力学透镜是将大型物种,特别是像病毒这样的外来物种引入质谱仪的好方法,他说迈克尔Roukes加州理工学院。他首先开发了纳米机械质谱,并与马塞隆和亨茨合作进行早期仪器设计。Roukes认为纳米机械质谱的未来是一种工具,可以从复杂的混合物中测量单个完整的蛋白质复合物,识别细胞中的每个成分,以检测低丰度的疾病生物标志物。

Masselon说,这个新系统的设计也很有用,因为它可以很容易地修改,以使用其他类型的纳米机械探测器,比如探测粒子形状、大小和刚度的探测器。