完全合成的蛋白质使定制的药物

杰弗里·波德来自瑞士苏黎世联邦理工学院的一个恰当的比喻为什么合成蛋白质是一个引人注目的下一步治疗发展的分子。“几乎所有的现代抗生素被发现或产生的性质,但随后修改合成化学更好的药物,”他说。同样,自然蛋白质通常有奇妙的生物活性方面的限制,例如,毒性。他们可以通过使用合成化学更好、更安全。”

波德是一个创始人之一明亮的峰值疗法私营生物技术公司总部设在圣地亚哥,巴塞尔,瑞士,商业化完全合成蛋白质用于癌症免疫疗法和自身免疫性疾病。

该公司最先进的产品是一种人工合成的细胞因子信号的蛋白质白介素2称为双极性晶体管- 143。目前在化学、制造和控制(CMC)制造,制药产品不可分割的一部分应用程序向美国食品和药物管理局(FDA)的制造过程,测试制度和和产品特点开发跨批次,以确保它们是一致的。“据我们所知,还没有人把这样一个复杂的合成分子沿着临床发展到目前为止,“波德说。

生产双极性晶体管- 143包括300多个化学步骤,加上折叠和涂层聚乙二醇(PEGylation),以及光化学的一步。是一种不同寻常的方式做一个蛋白质,但波德和他的团队肯定是值得的。

目前,蛋白质通常是由重组蛋白质的基因代码插入一个微生物,可以种植生产蛋白质。但这些重组方法引入能力有限小的修改可能大对最终产品的影响。合成化学,另一方面,可以调整在一个巨大的各种各样的蛋白质结构的方法。

侧链一个小的修改,例如,可以阻止蛋白质与受体结合不应该对他人互动,增加亲和力,波德说:“这些修改将不可能通过任何形式的重组技术。”

另一个优势是速度。生产重组蛋白治疗是良好的,但仍然非常复杂。可能需要几个月或几年开发细胞系和总有污染的风险。明亮的峰值依赖于廉价的原料进行肽,与纯化学合成得到的线性蛋白质。由此产生的分子通常是非常有效的,多肽合成的基础设施提供了一个快捷方式发展细胞系,波德解释道。

化学做事,团队可以引入官能团处理,让他们结合蛋白质与其他材料。我们可以很容易地做一个半衰期扩展通过附加一个聚合物,“波德说。”,我们可以把这些生物活性蛋白质和使用我们的化学处理附加的抗体,例如,做一个全新的类的药物称为immunoconjugates。这是非常,非常快。”

明亮的峰值不透露是多么昂贵的生产双极性晶体管- 143但是预示提示不是你所期望的。他将过程划分为两个部分:线性生产的合成部分的蛋白质的生物制剂部分折叠,配方和净化。成本动因是令人惊讶的不是合成部分,“波德说。

结扎的遗产

聪明的它的成功归功于一个峰值amide-forming结扎反应一起,这有助于加入短肽段进长链。波德的团队开发过程在加州大学圣芭芭拉,我们,15年前,进一步细化后他的团队在2010年搬到乙。

的基本反应,首次出版于2006年——打开大门让酰胺债券没有试剂或保护组。多年来,波德集团学会整合反应固相多肽合成的基础设施和使用它来制造蛋白质。

波德和明亮的峰值创始人之一,2020年Vijaya Pattabiraman,获得3500万美元的风险资本公司熟悉的企业,开发双极性晶体管- 143。资金允许我们开始扩大,扩大到其他蛋白质,最重要的是,开始进入动物实验和临床发展,“波德说。今年6月,该公司收到了又一轮1.07亿美元的风险资金,由RA资本。

Pattabiraman背后的大脑传输技术走出实验室,扩展到生产。同时,这可伸缩性是感谢之前在治疗性多肽合成工作,预示了:“使肽段是繁重,我们应该信贷之前我们所有的人,”他说。

一旦数据已经准备好了,光明峰计划申请美国监管部门批准在癌症患者开始人体临床试验。而分子的发展主要集中在肿瘤学,变化的双极性晶体管- 143还可以用于自身免疫性疾病,波德说。上调的蛋白刺激效应T细胞趋化因子和粘附分子,指导他们感染的网站。细胞可以被训练来攻击肿瘤或癌症和双极性晶体管- 143使他们扩大或复制自己。

该公司还希望其分子将帮助训练免疫系统识别这些癌症。“这一个巨大的面积immuno-oncology相对应,“波德说。很可能我们的分子可以结合其他检查点抑制剂。