Crispr基因编辑器帮助找到盒水母毒液的新疗法

对箱形水母毒液的最新研究有助于找到治疗这种生物强效毒刺的新方法。在澳大利亚研究人员的带领下，该团队使用Crispr基因编辑技术来识别参与包裹过程的基因，开辟了一系列可能的新治疗靶点。

箱形水母,Chironex fleckeri是世界上最毒的生物之一。被蜘蛛蛰到是非常痛苦的，甚至是致命的。

然而，确切的分子性质c . fleckeri毒液的活性仍然未知，这严重限制了新疗法的发展。传统上，治疗依赖于用绵羊生产的抗蛇毒血清，但目前没有一种治疗方法可以对抗由蜇伤引起的疼痛或组织坏死。

为了更好地了解毒液并开发新的治疗方法，该团队使用了全基因组Crispr敲除(GeCKO)筛选。这系统地使哺乳动物细胞系中的基因失活，以观察当这些基因不再活跃时，细胞对刺激的反应。通过测试编辑的细胞c . fleckeri在毒液中，研究小组能够确定哪些基因是包裹毒液所必需的。

然后在GeCKO筛选的基础上进行进一步的遗传和药理学测试。研究小组发现了一系列与毒液活动有关的途径，其中许多可能是抗蛇毒血清的靶标。一个有希望的靶点是负责钙离子运输的外周膜蛋白。研究小组发现，这种蛋白质是细胞死亡所必需的，破坏它也会破坏毒液的活性。

研究人员还发现，胆固醇和鞘磷脂都是细胞膜的主要成分，毒液的目标是破坏细胞的完整性。通过降低细胞膜上的胆固醇和鞘磷脂水平，细胞对毒液的抵抗力增强。

研究小组随后调查了毒液是否可以被两种环糊精抵消，这两种糖已知可以降低细胞膜中存在的胆固醇水平。当他们在老鼠身上测试这种方法时，他们观察到疼痛减轻了，组织死亡也显著减少了，尽管对肿胀没有影响。在老鼠被蛰后，细胞死亡甚至被抑制了15分钟。