临床试验死亡突出了危险

在法国雷恩的合同研究组织(CRO) Biotrial进行的一期临床试验中，一名受试者死亡，另外五人住院，这引起了人们对临床试验潜在危险的关注。死亡的实验对象遭受了脑损伤，核磁共振扫描显示其他一些人的大脑也有损伤。受影响的队列接受了最高剂量;其中一人似乎没有经历过这些不良事件。

据该试验的赞助商葡萄牙生物技术公司Bial介绍，临床研究于2015年6月开始。涉及的实验药物BIA 10-2474已经给108名受试者使用，没有严重或中度副作用。与在健康志愿者中进行的I期试验一样，该研究是在一个由CRO管理的专业临床试验单元中进行的。

BIA 10-2474是一种脂肪酸酰胺水解酶FAAH这种抑制剂正在被研究用于治疗疼痛。FAAH是一种酶，可以分解脂质信号分子，如内源性大麻素叫花生四烯酸乙醇胺．这个想法是通过让anandamide积聚，缓解疼痛的效果神经的系统应该在没有大麻的精神作用的情况下起作用。

目前尚不清楚是什么导致了志愿者的不良事件，也不清楚这是否与所测试的分子、作用机制或脱靶效应有关。然而，几家公司已经进行了FAAH抑制剂的试验，没有发生事故，包括辉瑞公司pf - 04457845在骨关节炎II期试验中缺乏活性。默克和Vernalis也对FAAH抑制剂进行了临床试验，自此次事件发生后，杨森主动暂停了其候选药物的试验。

这是第一阶段第一次登上头条自从2006年TeGenero试验由Parexel公司在英国伦敦进行。免疫系统刺激抗体TGN1412的剂量为0.2%，在猴子身上没有毒性作用，但它仍然导致6名接受抗体的受试者出现多器官衰竭和毁容损伤。

从那时起，对I期试验的设计进行了更改，以确保不同受试者给药之间的时间间隔足够长，足以发生不良事件。如果这种情况发生在TGN1412身上，那么不太可能有超过一名患者受到影响。

英国雷丁大学(University of Reading)神经药理学教授本·沃利(Ben Whalley)说，指望像雷恩这样的事件永远不会发生是不现实的。他说:“这些研究的目的是确定安全性和耐受性，因此任何一种新药物首次接触人类总会带来固有的风险。”不过，他补充说，仍应尽一切努力将这种风险降至最低。

Whalley说，这是近十年来第一阶段试验中第一次发生这样的重大事件，显示了收集全面临床前证据和修改试验方案设计的有效性。他说:“每年大约进行8,000项试验，其中20-30%是第一阶段试验，人们第一次接触一种新药。”“考虑到所进行的试验数量和事倍率，这不是一个完美的记录，但考虑到不可能消除所有风险，这肯定是非常好的。”