被涨潮毁了

“你知道让一只毛毛虫跳舞需要多少微克吗?””

这个神秘的问题，听起来像是来自爱丽丝梦游仙境但实际上是致命严重的——这是被称为Zee博士的精神活性物质开发者的典型特征。这与本世纪初他在一家以色列公司工作的一个科学项目有关，该项目旨在控制吃庄稼的害虫。研究人员从阿拉伯茶植物的无懈可击中获得灵感，以色列也门人将其叶子作为合法的兴奋剂咀嚼。他们想知道为什么昆虫不把它也吃掉呢?

也许是精神活性分子cathinone可能是罪魁祸首，Zee和他的同事们推测。他们认为卡西酮不会直接杀死吃它们的害虫，而是会使它们紧张不安，使它们更容易成为捕食者的目标。因此，研究人员开始寻找可能做得更好的相似分子。他说:“这是我学会的第一个项目，在这个项目中，我学会了取一个分子，画出‘模拟空间’，找出我们可以制造哪些分子，并进行实地试验。manbetx手机客户端3.0．然而，Zee也知道，产生卡西酮类似物的小化学修饰可能不仅仅是鼓励毛毛虫跳舞。

他自己也喜欢嚼阿拉伯茶叶子，他开发了一种大规模生产卡西酮的方法，产量为700公斤。他合法地把它卖给人做胶囊从2003年起，以Hagigat的名义人们把它比作可卡因，指出它具有性刺激作用。2004年，以色列政府禁止了它，但那时Zee在害虫防治方面的工作给了他新的想法。

Zee看到了他一直在帮助设计的新型卡西酮类似物的机会，开始在自己身上进行测试。虽然一开始很紧张，但他小心翼翼地跟随亚历山大舒尔金,让摇头丸流行起来的“精神世界”科学家，以上升的对数刻度。Zee首先服用大约10微克的化合物，然后等待几天，让这些化合物离开他的系统。他每一步都将剂量增加了10倍，如果任何时候感觉不对劲就停止，如果在100毫克时没有任何作用就丢弃化合物，增加了1万倍。

它传遍了整个欧洲……我说，‘天哪，我都做了什么?”

齐博士

就像卡西酮一样，一旦Zee发现了一种具有愉快效果的物质，他就开始大规模生产并出售用于娱乐用途。这个分子4-methylmethcathinone-将远远传播到以色列之外，以甲氧麻黄酮的名字成为头条新闻。“它的生产方法是由中国实验室逆向设计的，”徐回忆道。“然后传遍了整个欧洲，人们说‘你做了什么?我说:“天哪，我都做了什么?”“‘

2008年和2009年，甲氧麻黄酮在欧洲出现的同时，可卡因和摇头丸的纯度达到了有史以来的最低水平，这是由英国国家犯罪局衡量的．由于当时还没有任何理由禁止它，由于它的作物科学根源，甲氧麻黄酮被合法地作为“植物食品”出售，并迅速成为一种“合法兴奋剂”。英国媒体很快将其与四名青少年的死亡联系起来，路易斯·温赖特，尼古拉斯·史密斯，Joslyne Cockburn而且加布里埃尔的价格．

甲氧麻黄酮只是冰山一角。在自2000年代中期以来，已经出现了560个原本合法的高点导致各国政府匆忙做出反应。在英国，这些新的精神活性物质(NPSs)已被《2016年精神活性物质法案》完全禁止。这是在不太全面的禁令之后，对像Zee这样的心理学家用他们的化学技能探索模拟空间的某些部分设置了障碍。nps对药物控制的科学——尤其是化学——和哲学提出了严重的问题。

香料之网

赫特福德大学的药学化学家阿米拉Guirguis回应。2008年，当甲氧麻黄酮渗入英国时，赫特福德郡的研究人员对其进行了追踪，并发现了许多其他nps。Guirguis说:“有组织的犯罪集团和机会主义的企业家推动了nps的加速发展，并由互联网上的免费访问、便捷沟通和开放、匿名和谨慎的交易推动。”她解释说，互联网也做出了贡献，它帮助“秘密化学家”获取科学文献，并让精神病患者在药物论坛上分享信息，以寻求更好的体验。

除了精神病患者的兴趣之外，nps的迅速增长还因为它们被那些乐于不违反法律的人所采用。即使一些nps开始被禁止，那些接受常规药物测试的人仍然服用它们，因为它们无法被检测出来。Guirguis强调:“当你不知道自己在寻找什么东西时，要识别出它是极具挑战性的。”“因此，我们需要开发方法来加强这些药物的识别和分类。”

这种需求带来了临床化学家罗伊·赫罗那2009年，他向加州大学旧金山分校(UCSF)捐赠，旨在帮助美国的中毒中心。因为这些中心必须从被认为经过充分验证、足以在法庭上站得住脚的特定物质的针对性测试中进行选择，所以他们通常无法发现任何新东西。赫罗纳正在开发一种非目标分析方法，就在神秘物质开始导致住院的时候。

2010年，他的方法证明了它的价值和病人一起在圣地亚哥闻了“浴盐”后，表现出“奇怪的行为、自杀和幻觉”。¹通过液相色谱结合飞行时间质谱(LC-TOF /MS)， Gerona和同事发现了两种合成卡西酮类似物，methylenedioxypyrovalerone,4-fluoromethcathinone它被称为flephedrone。他的发现很快让他被美国疾病控制中心(CDC)和缉毒局(DEA)招募，调查“大规模中毒事件”，在这些事件中，nps伤害了许多人。

“到2012年，nps在美国如火如荼地发展，”赫罗纳回忆道，四种不同的化学物质导致了大规模中毒。如今，赫罗纳专门生产合成大麻素(SCs)，产品名为黑曼巴(Black Mamba)和潘多拉盒子(Pandora’s Box)，在英国通常被称为香料，在美国被称为K2。媒体广泛报道了它们令人震惊的效果，包括突然心攻击在非常小剂量后。

一个常见的问题是紧急服务的负担增加。例如，在Gerona调查的安克雷奇集体中毒期间，从2015年7月到2016年3月，SCs引起了10%的呼叫。含有11种不同SCs的香料品种导致了1351次呼叫，涉及535名患者四人死亡

然后，在2016年7月，加州大学旧金山分校的一名医学院学生注意到一些报道布鲁克林发生了与sc相关的“僵尸大爆发”:人们呻吟，行动迟缓，回答问题缓慢，目光呆滞。²四天之内，赫罗纳检测了患者的血液和尿液样本，但最初没有发现任何东西。“很多合成大麻素的代谢非常快，”赫罗纳解释道。

幸运的是，警方提供了他们所取物质的样本，以“AK-47 24k金”的形式出售，赫罗纳的团队确定其中含有SCAMB-FUBINACA．研究小组预测了使用者的身体是如何分解这种分子的，并在所有八种样本中找到了预期的代谢物。在几次类似的僵尸爆发中，2017年4月，一个在英国曼彻斯特也涉及AMB-FUBINACA，与其他SCs混合。

赫罗纳说，现在有十几种不同的SC等级，中国的实验室“不断合成不同类型的SC”。为了理解这些分子是如何如此壮观地发生暴乱的，我们有必要回到它们的起源之一:对约翰•霍夫曼在美国南卡罗来纳州克莱姆森大学。

坏消息的剂量

霍夫曼在20世纪90年代早期的工作是基于大麻植物中的关键精神活性物质，δ9-tetrahydrocannabinol (THC)而且大麻二酚．^3.就像大多数药物(药用或娱乐)一样，这些分子与我们细胞中的受体蛋白相互作用，就像锁上的钥匙一样。锁腔(感受器)的形状意味着只有特定的钥匙或药物才能使用。

精神药物通常以神经突触中的受体为目标，干扰影响我们行为的神经递质分子。它们阻断或打开控制神经递质的释放的受体锁，而神经递质的释放反过来又会引起神经信号。四氢大麻酚符合两种大麻素受体类型，CB1和CB2。我们的身体自然产生内源性大麻素，解释道珍妮威利来自美国北卡罗莱纳州RTI国际公司，他曾与霍夫曼合作进行大麻素研究。内源性大麻素可以释放CB1和CB2，并减少另一种神经递质的释放，以调节食欲、疼痛、情绪和记忆。

秘密化学家的研究遥遥领先

Amira Guirguis，赫特福德大学

科学家们已经发现CB1受体与四氢大麻酚的精神活性有关，而药物开发者也将sc设计成潜在的止痛药。霍夫曼想要设计出可以通过CB2而不解锁CB1而具有药用作用的分子。他的团队成百上千的分子为了探索模拟空间，他们发现了香料爆炸的关键。

一个重要的发现是，大麻素受体异常容易解锁，因为许多不同类型的分子都可以融入其中。因此，很容易找到新的SCs，避免非法的分子结构。另一个见解是，精神活性药物影响神经递质释放的方式与拧水龙头控制水流的方式类似。将水龙头部分打开的药物称为部分激动剂，而将水龙头全部打开的药物称为完全激动剂。

SCs特别有效，因为它们通常对CB1和CB2受体都有很强的亲和力，Wiley说，这“通常转化为产生中毒的更大效力”。她说:“使用者不需要吸那么多的SC就能达到与吸食大麻相同的效果。”“与四氢大麻酚相比，SCs更倾向于激活CB1受体。”四氢大麻酚是部分激动剂，而sc往往是完全激动剂。”

霍夫曼的团队制造的一种分子叫做jwh - 018它与CB1的结合强度是四倍于四氢大麻酚。因此，它被香料制造商采用，成为它是当时被认定为合法毒品的首批物质之一．⁴因此，尽管霍夫曼已经退休，威利仍在研究这些化合物，以了解它们的不良影响。例如，她观察了SCs如何轻易地使小鼠进入一种僵硬的恍惚状态，即所谓的僵死状态。⁵尽管这种行为是“由sc诱导的CB1受体激活介导的”，威利强调说，我们不知道它是否与人类“僵尸爆发”中发生的情况相同。

Wiley和她的同事们还发现了四个SCs阻断蛋白质离子通道它控制钙、钠和钾的流动，保持我们的心脏跳动。JWH-018是阻断它的罪魁祸首，他们说这可以解释报告的心脏问题。威利说:“虽然还不能确定，但SCs的猝死很可能与心血管疾病有关。”

威利补充说，媒体报道称大麻和sc类似，称它们为“假大麻”或“合成大麻”，这“对读者造成了巨大的伤害”。她说，虽然很多人不认为大麻危险，但大麻绝对是危险的。除了THC和sc之间的化学差异外，大麻还含有许多其他不同的化合物，例如，大麻二酚似乎有镇静作用。香料看起来确实像大麻，因为它通常以人们可以卷起来吸烟的形式供应。但为了达到这一目的，通常会将一种或多种不含大麻二酚的SC粉末溶解在丙酮等溶剂中，然后喷洒在干燥的草药上。

他表示，起初，新颖性和合法性推动了英国人对nps的兴趣，但它们的非法性抑制了需求菲奥娜Measham他是英国杜伦大学的犯罪学家。然而，sc的效力意味着使用者只需服用很少的药物就能获得快感，因此可以非常便宜地获得快感。这使得SCs成为英国最明显的违反禁令的残余。她说:“它们吸引了可支配收入低的人、刚出狱的人、住在青年旅社的人、无家可归的人、失业者和青少年。”

药理cosh

在监狱、戒毒所或法院强制戒毒令中接受毒品测试的人都因难以检测香料而服用。它可以很容易地走私，把一张纸，如一封信，浸泡在SC溶液中，让它干燥。然后，使用者吞下或吸食这种浸过香料的纸。

Measham说:“监狱里真正令人担忧的是毒品会导致躁动、偏执和暴力。”“人们都被送进了医院，出现了非常严重的医疗问题。此外，人们因不偿还债务或其他报复行为而被加刑。它被用作一种药物，也被用于娱乐。人们所描绘的那种怪癖被视为娱乐。和我交谈过的囚犯会说香料是监狱里最大的毒品问题。他们谁也没说一句好话。”

那么他们为什么要用它呢?部分原因是，囚犯就像无家可归的人一样，更有可能出现心理问题伊恩·汉密尔顿他是英国约克大学的心理健康和成瘾研究人员。他说:“根据我的临床经验，患有严重心理健康问题的人能活这么长时间是令人难以置信的，但他们确实活了下来。”“不管毒品是合法的还是非法的，人们都会倾向于使用他们认为对自己有益的药物。我见过一些患有严重精神病的人他们在街头流浪了很多年。他们经常用药物来控制自己。”Even if prisoners might prefer to use cannabis to self-medicate, THC stays in the body longer so it’s easier to test for. Consequently, researchers have proposed reforming mandatory drug testing to reduce harm.⁶

心理健康并不是人们自我治疗的唯一原因——他们经常用香料来应对“困难的社会环境”，比如无家可归布里斯托药物项目(BDP)在英国。BDP每年与2000名客户打交道，其中大约一半人吸食海洛因等鸦片，一些无家可归的人也在吸食海洛因和可卡因开始吃香料她说。但达文波特继续解释说，BDP看到了另外两个主要的NPS用户群体，尽管人数不多，他们可能在上大学或有全职工作。

无论毒品是合法的还是非法的，人们都会倾向于他们认为对他们有益的物质

伊恩·汉密尔顿，约克大学

第一组是男性与男性发生性行为，他们使用的鸡尾酒通常含有γ-羟基丁酸(迷奸)或γ-丁内酯(GBL ()、甲氧麻黄酮和冰毒，以促进长时间的性交，称为“化学性爱”。第二种是精神病患者，也许是因为他们采取了与舒尔金和徐一样的谨慎态度，通常只有在极端情况下才会来到BDP。

达文波特解释说:“我们看到的人倾向于使用几种NPS和其他药物。”“这可能会损害他们的心理健康;他们可能花了太多的钱，没有拿到大学学位，或者在工作中遇到麻烦。这可能是因为他们有依赖性或者他们在某件事上遇到了麻烦。我们很多参加nps的人都养成了这样的习惯:一件事是为了体验，另一件事是为了振作精神，另一件事是为了通过考试。这真的会影响你的心理健康。”

此类物质的出现不可避免地迫使官方做出回应。整个2010年代，英国修订了《1971年滥用毒品法》，规定供应和持有毒品为犯罪行为，并根据毒品的分类制定了量刑准则。政府在2010年将甲氧麻黄酮和卡西酮列为“B类”药物，其中一些是第一批加入的500多种物质。然后，它效仿爱尔兰和波兰，引入旨在控制所有精神活性物质的立法。其目的是停止所有销售吸烟和毒品相关产品的零售，包括网上和“头部商店”。但它起作用了吗?

早赢了

2016年5月26日，英国禁止生产和供应合法兴奋剂。2016年精神活性物质法案(PSA)实行全面禁止，最高可判处七年监禁，但药品、食品和饮料以及咖啡因、尼古丁和酒精除外。PSA的一个主要问题是其范围太广。政府advice说:“精神效应是指通过刺激或抑制神经系统来影响一个人的精神功能或情绪状态。”

Simon Bray是英国国家警察局长委员会在nps方面的领导者，他说PSA增加了他的同事们已经在使用的“强制打击精神活性物质”的工具。在一次行动中，英国西北地区犯罪部门关闭了一个名为“宽嘴青蛙”的网站，该网站赚了大约380万英镑。2013年，当警察们购买他们的产品时，77%的项目含有被《滥用药物法》列为非法的物质，包括mephedrone．

然而，在《滥用药物法》中添加药物需要英国政府滥用药物咨询委员会(ACMD)的建议，该委员会的成员包括Measham和Bray。在PSA下，警察不需要等待ACMD。布雷解释说:“如果突然出现问题，你可以选择强制执行。”“他们的权力并不严厉，因为没有非法持有，而且扣押和搜查的权力也有限。”它主要针对公开销售。这种无所不包的方法也意味着有效地降低了化学家创造新物质以规避《滥用药物法》的动机。”

2016年12月29日，英国内政部宣布使用PSA的权力332家商店被查封禁止销售精神活性物质，31家这样的“精神商店”已经关闭。根据该法案，近500人被捕，4人入狱。Elle沃兹沃思来自伦敦大学国王学院的研究人员和她的同事发现，在2015年10月销售nps的113家网店中，只有2016年6月仍有52%．⁷在英国注册的网站中，只有不到四分之一仍然活跃。沃兹沃斯说，在这方面，PSA是成功的。

然而沃兹沃斯质疑关闭网站是否是最终目标。她说，如果目标是减少nps的获取和使用，那么我们不能说它是成功的。“我们从爱尔兰的研究中看到，当他们在2010年实施禁令时，使用增加了，nps仍然可以获得。令人担心的是，销售可能会转移到其他市场，比如街头毒品交易或加密市场——没有监管的地下市场。”

禁毒的胜利往往是短暂的，这种认识有时被称为“按下，弹出的效果。它指的是在一个地方对毒品的打击往往会把问题转移到其他地方。nps重玩这个游戏打地鼠在化学领域。2007年和2008年摇头丸纯度低的一个原因是大规模的癫痫发作起始物质的黄樟油精在柬埔寨。干掉那颗痣使甲氧麻黄酮越来越受欢迎。犯人采用香料在他们被禁止吸食大麻之后这是另一个例子。

仓促行事?

在当局希望PSA打击的主要“鼹鼠”中，有三家英国顶级NPS零售商，Measham一直关注着它们的职业生涯。有两个人现在已经离开了这个行业——其中一人认为自己是一个负责任的NPS零售商，他在草药上喷洒SCs，所以最终产品的效力很低。现在香料经销商们就没那么关心了。Measham说:“他说，因为这些化学物质的效力太大，人们很容易喷洒太多，而这种情况已经发生了。”

她补充说，在将网站转移到西班牙等地后，希望继续交易的NPS卖家又出现了。“他们会从中国进口到西班牙，再到英国，”Measham解释道。她补充说，英国边境部队有太多的包裹需要检查。因此，在布里斯托尔毒品项目中，达文波特说，尽管自从PSA引入后，她发现香料的使用减少了很多，但客户通常不会被毒品的法律地位所困扰。她解释说:“大多数人继续以他们已经停止上网的速度购物，尤其是学生。”同样，除了甲氧麻黄酮的价格上涨外，她发现NPS价格几乎没有变化。

布雷回答说:“我们必须记住，警方从来没有计划阻止每一种毒品进入这个国家。”这是不可能的。因此，我们必须关注那些供应、进口、制造毒品的人，或者在公开的毒品市场上，通过与有组织犯罪和身体伤害的联系，造成最大痛苦的地方。”

尽管如此，布雷补充说，英国警方一直在与邮政部门合作，以获得更多检测少量物质的选择。布雷说，其他努力还包括欧盟和中国之间的合作，促使中国政府对中国境内的数百种物质实施控制2013而且2015．布雷表示，这导致从中国进入英国的物质流量明显减少。

Dr . Zee对新法律如何影响国际NPS贸易有第一手经验。2015年，他开始考虑与一家中国供应商合作，研究后来被禁止的化合物。他说他不在乎，一个月后就被捕了。”As a consequence of such moves, Zee says, all the cathinones have suddenly ‘faded away’, including some which are still ‘generally quite legal in most countries in Europe’.

为了更长久更努力地学习，而不是为了更长久地跳舞，可以服用药物吗?

杜伦大学的菲奥娜·梅瑟姆

Zee自己决心不成为一名罪犯，因为这样做意味着“与你根本无法匹敌的势力作斗争”。不过，他表示，他曾成功地与斯洛伐克、捷克共和国、瑞士、荷兰、西班牙和葡萄牙的海关就进口问题打官司。他说，法律是站在我这一边的，或者说我是站在法律这一边的。

Zee观察到，在新的精神活性物质被禁止之前，制造和销售的周期使收集安全数据的机会非常小。然而，这一过程就像是传统工业化学家探索结构-活性关系的快进版本，试图通过调整结构来设计药用分子。Zee注意到，结构上的微小变化会导致活动上的巨大变化，这在他推向市场的一种物质中产生了悲剧性的后果，4, 4’-DMAR．

尽管他自己和朋友测试了4,4 ' -DMAR，但很快就有27人死亡在匈牙利和英国因此，Zee立即销毁了剩余的库存。他承认:“我把价值25万美元(19.5万英镑)的材料冲进了厕所。”然而，他补充说，为了应对这种风险，将精神活性物质推向犯罪世界，促使卖家选择最强的产品。面对被抓的风险，他们尽可能少地运输。

像Guirguis这样的化学家已经看到了这方面的证据:最近报道的阿片类药物NPS卡芬太尼100毫克就足够生产了超过10,000剂她说。即使是微小的结构差异也会造成巨大的检测挑战，特别是缓刑官员和监狱中使用的高选择性变色免疫测定法。特别是对于SCs，改变结构中的单个原子可能意味着结果是“全部清除”。

Guirguis补充说，用于各种药物的化学颜色测试，例如使用Marquis试剂，有相反的问题。黄色可能代表卡西酮本身，或任何稍作修改的相关物质．⁸更糟糕的是，2014年英国查获的NPS混合物含有多达六种活性成分．Guirguis说，这很难理清，而且个体NPS的数量往往很低，在一些测试中根本看不出来。当使用手持振动光谱技术时，切割剂或其他掺假剂也可以掩盖NPS信号。

然而，Guirguis和她赫特福德大学的同事们已经能够使用a识别60个nps中的29个手持拉曼光谱方法．⁹这不仅是“首次通过”测试的有用方法，他们还发现了从不同网站购买的物质的光谱相似性，这表明供应链相似。然而，由于通常没有参考标准来比较全新的物质，开发这样的测试是困难的。然后，一旦制定了标准，它们通常非常昂贵，还需要昂贵的内政部许可证。Guirguis承认:“秘密化学家远远领先于研究。”

但在旧金山，赫罗纳和他的同事们正试图用他们所谓的“合成预言库”夺回这一优势。

麻烦的知识

每当发现新的nps时，Gerona的团队已经不耐烦地等待商业实验室长达六个月的时间来制作参考样品。赫罗纳因此开始与山姆栏杆附近的斯坦福大学。“为什么我们不能在这些实验室将要合成的东西之前就抢先一步呢?”赫罗纳回忆道。班尼斯特利用秘密化学家可能对现有分子进行的相同的微小改变，制造了多达150个潜在的SCs和代谢物作为参考。然而，科学家们不确定是否要发表他们的研究结果，以防NPS制造商利用它们来获得灵感。

Gerona说，这是具有讽刺意味的，因为由于他们使用的方法，发表他们的数据也将对其他临床实验室有帮助。加州大学旧金山分校的科学家解释说，LC-TOF /MS在研究未知化合物时有一个关键优势，那就是它如何检测分子的质量。更常见的串联质谱法依赖于科学家知道他们在寻找什么。这在一定程度上是因为它只能区分质量大于一个氢原子的分子之间的差异。

赫罗纳团队的四极杆飞行时间光谱仪记录了每个分子的质量以及在仪器中形成的分子碎片。他们还能探测到小到氢原子质量千分之一的差异。“你可以一次又一次地查询你的总离子色谱，”赫罗纳补充道。“如果我在2017年意识到(药物实验室)正在合成一种我不知道的化合物，我可以回头看看我在2015年做的样本。”我无法同时做到，女士。”

由于新物质的快速扩散，Zee博士也不得不重新考虑他的方法。他说:“你发明了一种分子，它被复制，商业很快就完全失控了，然后这个市场就不复存在了。”因此，他正在寻求专利，以保护他的发明可能带来的合法应用的好处。他正在研究的一个正在使用3-methylmethcathinone在心理治疗中，比如治疗创伤后应激障碍。

尽管Zee说nps平均每年能让他赚15万美元多一点，但他坚持认为自己“不是逐利的”。他说，我这么做是因为它很难。“我认为有一种方法可以让新的化合物变得有益。你只需要明确这种方法是什么，并在剂量和给药方法方面坚持下去。”

Zee还承认，要让人们自由地服用nps，就必须了解它们对健康的影响。他认为，英国政府之所以能够通过PSA，是因为缺乏对健康风险的了解，以及对健康风险的恐惧，削弱了政治阻力。如果这种恐惧确实推动了PSA，那就特别不幸了——因为英国媒体早期将死亡与甲氧麻黄酮联系起来的报道是不正确的。

不成比例

与最初的报道相反，路易斯·温赖特，尼古拉斯·史密斯而且Joslyne Cockburn死于混合海洛因替代品美沙酮用酒精。加布里埃尔·普莱斯死于感染．甲氧麻黄酮确实与死亡有关——2015年，44份死亡证明尽管政府做出了努力，但这一数字仍是今年以来最高的。但有1201人死于海洛因和吗啡，320人死于可卡因，157人死于安非他明。只有八份死亡证明提到了SCs，尽管由于检测困难，这一数字可能低得令人误解。这些数据支持了研究毒品使用的学者的观点:即使考虑到紧急服务和监狱的香料负担，nps也吸引了不成比例的关注。

伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的神经精神药理学家评论说:“禁止卡西酮真的很愚蠢。大卫·纳特之后，他被ACMD解雇说服用摇头丸并不比骑马更危险．他认为甲氧麻黄酮的出现是有益的。纳特说:“在我参加ACMD的10年里，我们对可卡因导致的死亡没有任何影响——事实上，死亡人数上升了。”“后来出现了甲氧麻黄酮，可卡因致死人数下降。”Cocaine deaths in the UK hit a new high in 2015, which the country’s Office of National Statistics says could be partly due to可卡因纯度最近有所提高．然而，纳特断言，之前的死亡率下降是因为人们改用甲氧麻黄酮，而不是因为当时可卡因的纯度较低。

纳特说，卡西酮禁令是“禁止娱乐用途的法律完全破坏了药物研究”的两个主要例子之一。当英国将卡西酮添加到《滥用药物法》所涵盖的物质清单中时，它特别豁免了一种名为安非他酮，这是习惯的帮助戒烟．然而，对任何类似物质的研究都因需要内政部许可证纳特说，这“重创”了成瘾研究。他说:“安非他酮的类似物很可能会更有用，但由于它们现在是非法的，没有人会使用它们。”类似的情况也发生了的类似物克他命，他补充说，现在也正在进行作为一种抗抑郁药．

禁止娱乐用大麻的法律完全扰乱了药物研究

大卫·纳特，伦敦帝国理工学院

根据《滥用药物法》，将持有犯罪扩大到NPS结构，特别是许多SC类型，也影响了制药公司的研究库。例如，据葛兰素史克发言人戴维·戴利(David Daley)说，该公司现在覆盖了更多的化合物。不过，他强调，葛兰素史克拥有不受影响地继续生产所需的许可证。他的公司目前正在与英国制药工业协会、其他公司和学术机构合作解决这个问题。他补充说:“我们一直在与政府讨论研究的潜在障碍，以及如何将监管规定的影响降至最低。”“ACMD也在探索他们对合法研究行为的影响，我们预计今年晚些时候会收到他们的答复。”

Measham表示，尽管英国公民对nps的了解没有美国和澳大利亚那么多，但英国还是出台了潜在的限制研究的禁令。她经常在俱乐部和节日进行毒品使用调查，她说她发现人们“喜欢并想要传统毒品”。“在英国，我们很容易获得高纯度、低价格的摇头丸、可卡因和氯胺酮。他们没有必要去服用那些他们不知道短期影响或长期后果的药物。”

她认为PSA禁止某些物质的方式是“荒谬的”，而不考虑其危害或益处。她说:“这项法案本身就存在矛盾，因为它根本没有将犯罪与任何伤害评估结合起来。”作为ACMD的一部分，她建议包括一个“安全阀条款”，即被认为造成非常低危害的物质不受该法案的约束，该法案没有被通过。她强调说:“我们从未打算消除吸毒现象。”“如果我们不打算把毒品从画面中剔除，那么我们希望引导人们使用危害较小的物质。”

Measham认为，产生这种矛盾的原因可能是对那些为了享乐而吸毒的人的判断。“比如，如果有人在房间里坐了8个小时，来一场迷幻之旅，我们会作何感想?”她问道。“服用一种药物可以让你学习更久、更努力，但不可以让你去跳舞更久、更努力?”这对我们杜伦大学来说是个大问题，因为我们的本科生都在服用认知增强剂。我们现在的图书馆每天24小时开放，所以可以说我们正在促进这一点。关键是我们知道其中一些是相当安全的。”

然而，正如新西兰所表明的那样，根据一种物质的危害性进行监管也很棘手。

法律问题

2013年7月，新西兰通过了自己的PSA。最初，它旨在为“低风险”娱乐产品建立一个受监管的市场玛尔塔Rychert他是新西兰北帕默斯顿梅西大学的毒品法律和政策研究员。瑞赫特说:“产品审批机制与药品类似。”他说，如果赞助商能提供临床试验的科学证据，他们的产品就能得到政府机构的批准。

当新西兰PSA通过时，一个完整的监管测试框架还没有到位。政府因此允许没有重大健康危害报告的产品继续留在市场上。然后，政府在2014年5月修改了PSA，在公众抗议后撤回了所有临时产品批准。因此，与英国一样，所有nps都被禁止。在撰写本文时，新西兰尚未提交任何低风险nps的批准证据。

与此同时，最常用的非法毒品——大麻正日益被正常化。在美国，合法的医疗甚至娱乐用途已经被废除在全国范围内加快步伐．2017年3月，以色列内阁批准了一项提案大麻使用合法化．这是在荷兰的例子之后，大麻cafés被认为对年轻人吸毒水平降低让他们远离罪犯。2001年，葡萄牙采取了类似的做法，在一项战略中放松了执法和惩罚措施，以打击主要的海洛因问题这使得所有毒品的使用者数量减少了一半．

英国目前不太可能效仿这些例子，就像最近发布的那样2017年禁毒战略主要建立在现有的刑事司法和恢复措施的基础上。内政部发言人说:“本届政府没有计划将毒品合法化。manbetx手机客户端3.0．“我们对毒品的态度仍然很明确——我们必须在我们的社区预防吸毒，通过治疗和康复支持人们，并解决非法毒品的供应问题。”说非犯罪化有效是过于简单了。一个国家使用毒品的历史模式、文化态度以及对滥用毒品的政策和行动反应都会影响到使用和伤害的程度。此外，不同国家收集数据的方式也不同，因此通常很难直接进行比较。

当然，有一种合法的毒品，与8758人死亡2015年在英国流行的:酒精。虽然香料僵尸爆发看起来很明显，但它们与人们在酩酊大醉时摇摇晃晃、昏倒的场景并没有太大区别。

因此，纳特正试图通过一家名为“酒精替代品”的初创公司开发一种酒精替代品Alcarelle．虽然该产品将是一种饮料，但其效果将由NPS产生。他说:“我们有五个候选人，其中几个已经测试过了。”他说，今年晚些时候，我们即将迎来一次正式的投资者发行。”Rather than launching in the UK, where Nutt says ‘nobody knows whether it’s legal or not’, Alcarelle will likely initially target China.

为什么Alcarelle的产品不会像酒精或香料那样引起不良行为和健康影响?纳特说:“这就是部分激动剂的用武之地。”He emphasises that they’re more benign than full agonists, because they’re not turning the psychoactivity taps full-on. For example, Nutt previously helped develop丁丙诺啡他称其为治疗阿片类药物依赖的“一种非常安全的部分激动剂”。他还引用了另一种部分激动剂，伐伦克林，称其为“最好的禁烟剂”。

Nutt和Zee是对的——一些nps可能是有益的，甚至以合法的方式盈利。然而，通过使用PSA的全面禁令来处理香料造成的非常现实的问题，英国更难区分好与坏。禁酒令可以说是让情况变得更糟，它促使毒贩转向更有效的香料形式，这可能会导致过量。更有针对性的行动也很困难，因为很难识别快速变化、快速分解的nps，这些nps通常是少量服用的。

汉密尔顿提醒我们，许多人不顾禁令，经常吸毒。他强调需要更好的信息——不仅是关于药物的负面方面，还有它们的吸引力。他认为这正是葡萄牙和荷兰等国做得好的地方。汉密尔顿说，这是一个特别的成功，不是通过立法，而是通过他们的方法。“我认为这是一种更成熟的沟通吸毒来龙去脉的方式。”Likewise, suggestions about rethinking prison drug testing regimes and steering people towards safer substances seem potentially useful.

SC产品“潘多拉盒子”(指希腊神话中关于释放麻烦的神话)背后的人可能已经明白为什么这些步骤是必要的。学术SC开发人员John Huffman回忆说，当他发现人们在滥用他的发明时，他也有类似的意识。“我开始听说一些不好的结果，我想，‘嗯，我想有人打开了潘多拉的盒子。’他说华盛顿邮报．

盒子打开后，让人联想到神话的经济法则就会起作用。约翰·梅纳德·凯恩斯和让-巴蒂斯特·萨伊在“供应创造自己的需求”还是“需求创造自己的供应”这两个问题上存在分歧。不管怎样，如今人们需要改变自己的精神状态，也需要香料、酒精和其他物质来达到这一目的。它们都从盒子里出来了，没有任何回归的迹象。目前，我们减少危害的希望似乎取决于我们是迎接巨大挑战，找到比禁止更有效的解决方案，还是永远困在打地鼠游戏中。

安迪·Extance是一位生活在英国埃克塞特的科学作家

如果你想了解更多关于新型精神活性物质的知识，这些资源可能会有用:

DrugWise

欧洲药物和药物成瘾监测中心(EMCDDA)关于NPS的部分

DrugScience