本Valsler
随着夏天进入秋天，一些人松了一口气——也许是几个月来第一次松了一口气——对许多人来说，这标志着花粉症季节的结束。对于那些知道花粉过敏刺激的人来说，这类化合物是夏天的永恒伴侣。卡特里娜Krämer报道。
卡特里娜克莱默
打喷嚏、咳嗽和纸巾的沙沙声——对一些人来说，这就是夏天的声音。患有花粉症的人可能不会查看天气预报，了解气温上升的情况，也不会惊叹于开花的植物花粉计数还有令人怀疑的草和它们特别容易引起过敏的花粉。
枯草热影响高达25%的人在发达国家。虽然这些症状远不会危及生命，但它们会严重损害人们的生活质量。当你不得不面对眼睛发痒、流泪、肿胀、不断打喷嚏和鼻子时而流鼻涕时而不通气时，睡眠、工作甚至专注于一项任务都会变得困难得多。对花粉热不加治疗会导致所谓的共存疾病:哮喘、湿疹和肺部感染。
所有这些都是由一种无害化合物引起的:组胺．这个简单的分子——一个乙胺链连接在咪唑环上——是人体免疫反应的重要组成部分。但在患有花粉热的人身上，释放组胺的机制有一个轻微抽搐的扳机手指，将无害的花粉误认为有威胁的细菌。
长期以来，科学家们一直试图弄清楚为什么有些人的身体会出现这种过度反应，但与许多过敏一样，这是一个由遗传和环境因素组成的极其复杂的网络。目前，医生们只是治疗症状。幸运的是，有很多化合物可以做到这一点。
第一种抗组胺剂——叫做吡哌咯生-于1933年开发。它的发现标志着过敏治疗的开始，在接下来的几十年里引发了数十种类似药物的开发。早期的抗组胺药都有一个共同的特征，当你斜视时，它们看起来有点像组胺本身:一种澳门万博公司取代物氮一端是一个短间隔碳连接在另一个氮上的链，上面有两个大的芳香基团。它们在结构上与组胺相似并非巧合。花粉病药物是H1拮抗剂，这种化合物可以阻断组胺激活的受体，从而引起许多症状。
然而，所有第一代抗组胺药都有一个问题:它们迅速渗透到大脑，在那里它们可以与其他受体结合，使人昏昏欲睡。当枯草热让你在晚上睡不着的时候，这很好，但在白天，尤其是在开车和工作的时候，大多数人更喜欢醒着。
20世纪80年代初，出现了第二代抗组胺药物。许多分子在结构上仍然与早期的分子相似，但有一堆额外的官能团，使它们更具极性。它们不能轻易穿过血脑屏障，因此没有镇静作用。今天，有大量的H1药物可以作为鼻腔喷雾剂或片剂，许多在柜台出售，每剂只需几美分。
但组胺在人体内的作用并不仅限于使人打喷嚏和喘息。还有其他三种组胺受体，科学家们为每一种都开发了拮抗剂。H2受体位于胃粘膜的产酸细胞中。阻止它意味着减少胃酸，从而缓解胃溃疡、反酸或消化不良。上世纪80年代推出的H2拮抗剂兰替丁曾是世界上最畅销的药物。今天，rantidine已经被更有效的质子泵抑制剂所取代。
对付另外两种受体H3和H4的抗组胺药大部分仍处于实验阶段。H3受体位于大脑中，调节神经递质的释放，如多巴胺，去甲肾上腺素和5 -羟色胺．H3抗组胺药具有兴奋和增强认知的作用。虽然这听起来像是许多人依赖高剂量咖啡因在清晨发挥作用的替代品，但关于H3药物的真正令人兴奋之处在于，它们可能有效治疗发作性睡病、精神分裂症甚至阿尔茨海默氏症等中枢神经系统疾病。
然而，阿尔茨海默病已被证明很难治疗，许多药物在临床试验中失败，抗组胺药也不例外。在小型人体试验中首次显示出积极作用后，H3拮抗剂latrepirdine在更大的测试中没有显示出任何好处。经过几年的临床试验，2012年，它最终因无效而被放弃。
最后，还有神秘的H4受体。它主要存在于骨髓细胞中，控制白细胞的释放。到目前为止，科学家们还不能阐明它的结构。但这并没有阻止他们尝试寻找可能附着在它上的化合物。这种受体在调节人体免疫反应方面的作用意味着阻断它可以帮助患有免疫疾病的人。
对于一组小分子来说，治疗这么多不同的疾病听起来确实是一个巨大的成就。虽然抗组胺药已经成为治疗花粉症和胃病的主要药物，但听起来它们的故事还没有完全结束。
本Valsler
卡特里娜Krämer抗组胺药。下周，我将关注今年夏天冲击音乐节的一个令人担忧的趋势——新型精神活性物质的不当销售，尤其是作为摇头丸等常见街头毒品的戊烯酮。非法吸毒者每次决定去见他们的毒贩子时都是在冒险，但是我们从The Loop(一家在节日和夜总会提供毒品测试的组织)的主管菲奥娜·梅厄姆那里听到了为什么这种趋势会让人们处于危险之中。
在此之前，联系任何问题，评论或综合建议-电子邮件chemistryworld@rsc.org或推特@chemistryworld．我是本·瓦尔斯勒，感谢收看。
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