进展最慢的速度

我之前写过的心理调整,许多新药物化学家必须在药物发现当他们开始职业生涯。化学是达到目的的一种手段,在药物研究中,不是最终的目的,可以花一些时间来适应。超出了每个人的经验,值得思考,化学融入大局。

化学是不便宜,但是有更多的昂贵的东西。和没有药物研发所需的支出可以触摸一套完整的临床试验。这些越来越昂贵的过程的推移,大三期项目一件非常严重的事情承担(及以后的许多较小的公司在自己的)。但当你在第三阶段,大部分的化学问题已经回答——如果他们还没有,你有大问题。回答他们公司将花费更少的钱比决定推进到人体试验。老实说,所有经典的临床前药物化学为代价的工作可以是一个舍入误差相比,花在诊所。

如果钱花在很大程度上是下游的化学,是什么时间吗?一些项目,这是真的,做花相当长一段时间在临床前旷野进入试验之前,但它并不总是缓慢的化学。试验开发、动物模型、制定和毒理学研究也同样可能的候选人。时间就是金钱,当然,但化学是很少真正的病原反应步骤。

多少可以削减成本的chemistry-intensive结束流程完成吗?每个部门都有自己的预算,储蓄时可以看到显著的孤立。但是有一个额外的第三阶段每隔几年成功(或少一个失败!)将弥补任何化学预算可以完成,和更多。这并不阻止这样的预算削减和重新安排,然而,因为储蓄是有形的和直接的。天空中临床成功和失败是馅饼,馅饼,而不同的味道,他们花费数年才能实现,如果。但是裁员和削减是保证在接下来的季度收益报告。不良影响的扩散和延迟,因为没人看到不要运行的项目。

药物化学是一种舍入误差的代价相比,花在诊所

鉴于这种状况,然后,多少时间我们应该致力于改善药物化学吗?这取决于什么改进建议。新的、更快的方法,使化合物的类型,我们已经知道如何做有可能产生最小的影响。最大的希望是,如果化学可以针对一些影响临床成功,因为很少真正重要的。失败的两个主要原因,缺乏功效二期几乎完全是一个生物问题。第三阶段和毒理学问题是相同的,除非有一些特殊的化学结构,使其更可能是棘手的。

我们有几乎所有的谈论的驱动力在早期药物发现化学性质:希望可以降低毒性惊喜如果你确保你的化合物在一定地区的房地产空间。这是一个有吸引力的主意,但到目前为止的证据不是很充分。2008年的一篇论文从辉瑞¹帮助推广连接,但最近的一项研究来自阿斯利康²不能复制辉瑞的趋势。很令人担忧——奇怪的是,如果两个大型数据集可以不同意这样的话题,这意味着没有很强的影响被发现。

我们显然可以说,然后,有一些广泛的趋势,我们不需要一个鬼从坟墓里告诉我们:高分子量化合物逐渐不太成功,例如。非常感谢!这已经明确了几十年,在尽可能多的相关性有很多异常可以被称为“清楚”。但如果我们真的不能关联芳香性、极性、溶解性和其他属性与临床成功,离开我们哪里?

回到我们开始的地方,我想说。回到依赖我们的智慧和所有的硬数据我们可以得到,每个新的药物和治疗候选人的优点,通过案件。
这是一件坏事吗?

德里克·劳(@Dereklowe)是一种药用化学家致力于在美国临床前药物发现和博客在管道