固相粒合成故事显示接受新思想的智慧
曾有化学家对光谱学的`运动技术'和x射线晶学的`不完全板球'方法加以区分纯智能能力需要推理重力使用词结构公式晶体摄影比较简单制作图片偏偏偏偏偏偏题材今日许多晶体直接冲入波束-在一小时内显示结构
关键点是改变总是难以接受归根结底,如果我们年轻时某事对我们管用,我们为什么要做别的事?答案当然是 变化可带开新前景和新可能性最具破坏性和肥沃的新思想之一是Bruce Merifield1960年代初期开发的有机合成固支持
Merrifield在美国加利福尼亚大萧条期间成长上大学洛杉矶分校前, 多次继续学习化学学, 后任实验室研究技师, 研究饮食氨基酸的重要性工作吸引Merrifield研究一年后返回UCLA研究蛋白分析1949年获得博士学位时,他与同校Libby Furlong结婚,并搬到纽约洛克菲勒学院与盲生化学家Wayne Woolley合作研究pitide
皮片和蛋白质是生物化学的真正谜题, 被认为隐藏着生命性质本身的秘密20世纪初线程世纪EmilFischer创建了peptide词,识别amide与amino酸的联系并编译glycylglycine生物化学研究大都旨在分离pitides并努力理解它们的功能和组成
复杂粒子合成挑战在于需要保护链状和进口氨基酸,以便只形成所期望的amide/petide联结并高产1932年,Fischer的两位学生Max Bergmann和LeonidasZervas介绍一个新的保护组-氨基酸分组-benzyroxcolyl从那刻起 开始报告长片综合 最终于1953年 文森特维诺德 康奈尔医学院报告非乙化催产素合成产品不仅有正确的光谱签名,而且有微量诱发妇女劳动和哺乳第一次合成荷尔蒙
合成历时约四年之久链中加注每种氨基酸需要沿链和侧组保护、附加和免保循环中间产品净化需要时间,即使有新的反流1950年前后LymanCrai和洛克菲勒
Merrifield刚收养弗雷德·桑格新的pitide测序法从零开始合成, 判定花11个月制作Pentide1959年5月26日,他在笔记本上写道 持续分步合成蛋白概念简单化:将氨基酸C终点定位为不可解聚合支持二次保护氨基酸可并发洗去原位保护后 下一粒氨基酸可剪切链子会增长并绑到支持上 消除每个阶段净化需求伍利给了他试一试
如果思想简单化 实现工作不简单化 if the idea is simple, get it to work美里斐德未来三年在轮椅上试探所有聚合物 — — 包括纤维素、聚乙烯酒精和聚亚归根结底,他尝试交叉连接聚苯乙烯珠盘GaetanoD'Alelio开发离子交换.他用氯甲基化实现树脂功能化,并继之以硝化抑制过早酸分解链他现在可以附加第一个氨基酸混合Z保护氨基酸传统证明慢不可靠Merrifield转而使用新发现的二环乙二维方法(他不得不自己制作DCC)和t-butoxycolN级氨基酸终结台阶在冷室操作 臭名昭著给化学家低血压
Merrifield在轮椅上坚韧-Woolley的耐性-有报1963年Merrifi固相片合成1,[1]确信管道中流出其他论文并自评方法真正有效时 需要自动化
从其他化学家反应混杂1964年 有机化学家Robert Robinson访问Rockerfeller上路时对研究生Garland Marshall说,他将提名Merrifield诺贝尔奖向别者说这是athema:`正确'化学家描述中间体使用巨量试剂是浪费性产品并不总是完全纯洁早在1971年,一名评论家仍然指出技术中的“遗传缺陷”,即使在Merrifield及其同事发明并开发自动pitide合成器后,编程时用轮转鼓嵌套,并用它们通过369响应和11931编程步骤准备124-amino酸rebonucle其他人会受启发开发核酸和碳水合物方法
制造自言自语生物聚合物现在快快并几乎例行公事开新维度生命科学所以当有人显示新事物时 不问它是否违反规则冲淡自然保守论并问道 : “我能用它做什么呢?
感知感知
非常感谢斯维特兰莫伊佐夫和加兰马歇尔的思想和回想
引用
[1]R Merifield公司J.美联储切姆苏维埃,1963年85,2149(DOI:10.1021/ja00897a025)
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