兰德尔·理查兹


来自兰德尔·理查德

我很感兴趣地读了Sean McWhinnie的文章《科学资金危机》(化学世界,2008年6月,第40页)。manbetx手机客户端3.0这篇文章从研究评估练习(RAE)到研究练习框架(REF)的变化;创新、大学和技能委员会最近对科学预算分配的调查;以及EPSRC的重组。我最近从EPSRC退休(最初是研究和创新主任,后来是临时首席执行官),我可以纠正文章中关于EPSRC和在某种程度上所有研究委员会的一些误解。此外,在加入EPSRC之前,我有大约30年的学术和研究经验,我有作为研究支持的寻求者和提供者的经验。

特别委员会对政府似乎对科学预算如何分配产生的影响所作的保留在文章中再次得到重申。然后,逻辑上有了一个巨大的飞跃,得出这样的结论:同样是政府的影响导致了EPSRC的重组,并将资金从基础研究转移到政府所定义的领域。就EPSRC而言,这个结论是完全错误的。在我担任临时首席执行官期间,制定了交付计划以及EPSRC预算的广泛未来分配。在此之前,2005-2006年期间进行了为期18个月的战略审查,收集的信息用于制定交付计划。六个跨委员会的研究课题由各研究委员会自行确定。事实上,这些主题中的一些与政府所确定的公共政策挑战相一致,这并不令人惊讶,因为它们包括一些全球性的重大科学和技术挑战,例如可持续能源和环境变化。此外,在2007年,为了确保研究人员能够将必要的时间和注意力投入基础研究,EPSRC修改了其奖学金安排,使重点放在职业生涯早期和中期的研究人员;B)为研究引入了“重大挑战”;c)建立更大、更长期的补助金。

上面提到的战略审查表明,研究环境正在迅速变化,其中的促成因素包括:来自更广泛国家的卓越研究竞争的加剧(美国竞争法和出版物“在风暴中崛起”也证明了这一因素);越来越需要跨学科的研究方法;企业对研究和技术人员的采购日益全球化;需要在英国保持一个有吸引力的研究环境,包括设施和技术娴熟、有竞争力的研究人员的可用性,以鼓励对英国研究基地的外来投资。为了应对和接受这种变化,EPSRC需要一个灵活、反应灵敏和适应性强的结构。为此,我启动了一个项目,为EPSRC开发可能的模型,这些模型既健壮,又有足够的可塑性,以应对未来的变化。这个项目是EPSRC内部的,它不是由创新、大学和技能部(DIUS)建议的,在任何时候都没有受到政府或DIUS官员的影响。在2007年最后一个季度,开发的模型移交给新任首席执行官和EPSRC主席,由首席执行官和EPSRC高级管理人员进行选择、优化和实施。此外,共享服务中心的建立和一些活动的转移,所有的研究委员会将在未来几个月发生一些变化。

研究委员会所做的一切都遵循并支持霍尔丹原则,如果他们认为边界正在被拉伸,他们会很快提醒政府和官员(2007年3月对年底灵活性资源的取消的激烈反应就是一个例子)。因此,认为EPSRC已经屈服于政府的(不存在的)愿望是对EPSRC及其工作人员的重点的完全错误的评价,以及他们与英国研究界合作的愿望,在可用的资源范围内为研究提供最好的环境。

R W理查兹化学FRSC
马尔堡、英国


罗曼·E·西达

我写关于最近两篇关于奎宁合成的文章(J I Seeman, Angew Chem。Int。2007年版。46, 1378;A C史密斯和r威廉姆斯,安格化学。Int。2008年版。47《化学世界》2008年3月号报道。manbetx手机客户端3.0在研究了第二篇文章和支持信息之后,我相信拉贝和金德勒在1918年发表的一项研究中的合成处方是极不可能的(Ber。Dtsch。全球经济。51如果没有今天的技术,它真的可以工作。这篇论文可能是保护原始合成反应序列权利的一种方式,它类似于所谓的“一锅合成”的现代方法。然而,他们为什么决定公布他们所做的事情,而不是更多,这仍然是一个谜。在我看来,在1918年之前,关于从其他反应产物中分离奎宁和中间产物,特别是在最终还原反应中分离奎宁的正确分析知识是未知的。

字母- sioda - 395

有争议的拉贝和金德勒1918年合成奎宁

史密斯和威廉姆斯的支持信息表明,托马斯·格雷肖克(Thomas J Greshock)在没有现代分离和纯化技术的情况下,重复了反应序列,需要9克底物(奎inotoxine)来产生:“330毫克分析纯的酒石酸狄奎宁晶体和268毫克分析纯的结晶奎宁(收率5.9%)”。

我认为奎宁实际上并没有从酒石酸盐中分离出来,因为330 mg无水盐中按分子量计算含有268 mg奎宁,而且奎宁在1 M NaOH分解l -酒石酸盐和分离奎宁时的损失是不可避免的。无论如何,这一过程的最终收益率应该是3.0%(而不是上面所说的5.9%)。

所描述的反应序列是由史密斯和威廉姆斯,在详细研究后,在宏观尺度和使用所有现代程序和仪器。此外,辅助资料中所引用的分离奎宁和奎尼丁的方法,如l -酒石酸盐,当时也不可能知道。在当时,成功的结晶是分离复杂反应产物的主要技术。

在我看来,1918年论文的最初研究人员真的不太可能获得奎宁,如果相同的反应序列,使用所有可用的化学和技术实验室知识,在2007年获得的经验,产生3%的收率产品。

我记得我以前的导师Jerzy Suszko(1889-1972)说过一句话,当我问他如何鉴别从反应中得到的油性物质时,他回忆道:“有一次我从一个反应中得到了2克油性物质,我把它放进一个装有10升乙醚的瓶子里。相信我,两年过去了,这种油性物质在瓶子里变成了美丽的晶体”(他可能说的是2升而不是10升)。Suszko的研究生R Ludwiczak?Wna写了一篇关于辛毒碱溴化的文章,报告了反应的油性产物在3周后凝固。

在Ludwiczak吗?wna的论文是他写的(我从波兰语翻译过来)……同时溴亚胺的形成是一个非常反复无常和不确定的反应,在溴化生成溴毒素的过程中,根据方案III - VII [III -喹诺毒素和VII -喹诺毒素在9-羟基溴化],要考虑到溴加入到可能的不饱和侧链上。这些困难是拉贝和其他早期研究者无法克服的,因为它们是合成奎宁的一个关键障碍,我开始了克服它们的工作。“Ludwiczak ?wna是Suszko的第一个研究生,并在1936年为她的博士论文辩护。

史密斯和威廉姆斯在辅助资料中指出,他们使用的商用奎宁(奥尔德里奇)纯度为90%,没有进一步提纯。我认为这是有风险的,可能会导致实验错误。我曾在波兹南大学的有机化学系做过实验室实习(1956-1959年),该系由Suszko领导,他曾于1913年在布拉格的德国技术大学与拉贝一起获得博士学位。在那里,我了解到生的生物碱是用醋酸汞处理,使生物碱从它们的二氢衍生物中分离出来的,它的基是乙基,而不是乙烯基。在系里,我首先是一名志愿研究助理,然后是Suszko的硕士研究生(1958-1959)。最初,我在实验室做了cinchotoxine的研究,后来在硕士论文中做了奎尼丁乙烯基氧化的实验研究。

总之,史密斯和威廉姆斯最近的论文与其说是拉贝和金德勒在1918年发表的实验工作的证明,不如说是对R B Woodward和W E Doering在20世纪40年代声称的奎宁部分合成的实验支持(J. Am。化学。Soc。,1944,66, 849);虽然援助姗姗来迟,但最终还是抵达了。然而,真正的真相可能永远不会为人所知,因为它永远不可能没有主观意见。尽管如此,对相关问题的讨论还是很有启发性的。

作者感谢R M Williams教授提供的支持信息。

罗曼·埃德蒙·西达
美国波尔德赛大学化学研究所分析化学和电化学系退休主任。3 Maja 54, 08-110波兰Siedlce。


从Norio伊势

本文作者:Philip Ball (manbetx手机客户端3.0, 2007年5月,p36)对胶体相互作用的研究具有误导性和偏见。它从欧佛贝克,Verwey, Landau和Derjaguin的权威- DLVO理论的支持者,它有一个纯粹的排斥静电部分修改了一个特别增加范德华斯近程吸引力,并明确等同于吉布斯(Ge)和亥姆霍兹(Fe)自由能的电子成分。

我们展示了(N伊势和I索加美,溶液中的结构形成-离子聚合物和胶体颗粒,施普林格,2005)认为DLVO模型忽略了电渗透因子(pe = - ?通用电气/ ?V, V代表系统体积),德拜在他1923年的著名论文中指出。根据德拜的推理(Fowler、Guggenheim和McQuarrie也遵循了这一推理),Sogami证明了,在类似带电的胶体粒子之间,除了在Ge水平上的短距离排斥之外,还存在一种远距离吸引。

我们还指出,在Overbeek对Sogami势的批评中,他在部分微分中犯了一个错误,从而使他关于Sogami势的远距离吸引力消失的结论无效。

由于Ge = Fe的简化假设,胶体科学和凝聚态物理学中普遍采用的纯排斥势并不是公理正确的。此外,DLVO电位不能解释胶体颗粒不处于物理接触的非均质结构,正如在各种系统中观察到的那样。鲍尔没有意识到这些具体的点。

我也认为鲍尔未经证实的描述,即我对格里尔的小组的发现非常不专业感到“高兴”。尽管Ball忽略了我们对Grier实验的不同意见,Tata和Ise (理论物理。启E, 2008,61, 983)。

感谢K Schmitz的建议。

N伊势MRSC
日本京都



来自Dirk Tinne

关于你最近关于肝素污染的报道(manbetx手机客户端3.0化学世界中国, 2008年5月,pC1及manbetx手机客户端3.02008年5月,p20),我们公司- LEO Pharma Wexport Ltd,总部位于爱尔兰科克,生产肝素和低分子(LMW)肝素(以innohep出售),过去从中国采购原料。

肝素是由猪的肠黏膜产生的。LEO的粘膜来自丹麦、法国、英国和爱尔兰的屠宰场,并在每个屠宰场都有自己的设备来提取粘膜。我们能够追踪我们的任何肝素产品,从瓶/注射器一直到它来自的猪,如果需要,在屠宰前和屠宰后证明兽医证书。

当涉及到从中国采购时,情况就不同了。我们在过去的几年里使用了一家中国公司,到目前为止还没有遇到过问题。但在最近的两个批次中,在美国食品和药物管理局和百特公司意识到肝素污染问题之前,我们能够识别出一种杂质。这些批次被Wexport拒收,也没有进行进一步的加工。随后的批次已经清除了这种污染物。

一个关键的困难是,其中一些中国供应商是由许多相距数百公里的车间组成的。其中一些作坊被描述为“家庭经营”,粘膜来自当地农民,很少或没有可追溯性。

另一个问题是,牛和羊也会产生肝素,尽管这并不用于医学。但由于肝素到达目的地时(由于纯化过程)几乎没有留下DNA,因此很难确定动物来源。

过度硫酸软骨素污染的问题涉及到几乎所有在欧洲和美国生产肝素和低分子量肝素的人。LEO已经对市场上所有的肝素钠和innohep进行了广泛的测试,发现它不含上述污染物。

D Tinne
爱尔兰的科克,



来自迈克尔·拉塞尔

我有些沮丧地注意到2008年6月版的manbetx手机客户端3.0还附带了一团比杂志本身还要重得多的多余材料。难道RSC不应该减少对文书工作的痴迷吗?例如,我们真的需要第二个2008-09年度计划吗?

在过去的日子里,一份出版物就足以传达文章和广告。目前的趋势将被证明是昂贵的成员和破坏环境。

M罗素化学MRSC
英国斯劳

艾德:六月份的大丰收被控制住了manbetx手机客户端3.0RSC新闻(协会会员杂志),RSC的年度回顾,年度股东大会公告,最新一期RSC政策公报一年计划和广告增刊。manbetx手机客户端3.0通过出售页面广告位和年度计划之类的插页来维持自己的生存——只要它还在盈利,它就不会从皇家sc的会员费中获得任何收入。因此,大量的邮寄并不一定会增加会员的费用,实际上可以节省他们的钱。

RSC目前不允许会员选择不接收部分或全部的出版物manbetx手机客户端3.0邮寄。但是,如果您担心对环境的影响,并希望以电子形式收到我们的部分或全部主要出版物,请通过网站与我们联系,让我们评估这种选择的必要性。



来自约翰·哈德森

利用商业森林生产生物燃料的可能性(manbetx手机客户端3.0(2008年6月,p44)不会对食品价格产生影响。然而,纸张的价格将会上涨。这不是我们大家都欢迎的价格上涨吗?

J A Hudson chem FRSC,
英国坎布里亚郡的Loweswater



来自杰夫·利

Derek Lowe的讨论(manbetx手机客户端3.0(2008年6月,第20页),化学家和生物学家相互之间的不理解反映了一个普遍但并非不可避免的情况。在这些事情上,我可能不完全客观,但洛所渴望的相互理解正是我们最近在苏塞克斯大学的固氮单位所达成的。

我们的任务是发现生物固氮的机制。我们被分成两个小组,化学家和生物学家,每个小组都由杰出的科学家领导,富有想象力和理解力。然而,从一开始,我们就被鼓励作为一个跨学科的团队工作,我们作为一个整体定期接受正式的评判。我们被迫相互交流。

15位资深科学家,从无机化学家、生物化学家、微生物遗传学家到微生物学家,以及所有的技术支持人员,都将参加所有的研讨会,并共同讨论我们六个月的进展报告。相互理解并不是很快达成的,也不是没有一些顽固的人的抱怨,但它还是达成了。

固氮单元成为世界上研究生物固氮的领先实验室。来自世界各地的游客向它学习。它始终是固氮国际会议的主要贡献来源。

生物固氮的机理尚不完全清楚。该小组的发起人最终认为,25年研究的经济回报不足以证明继续这项工作的成本是合理的。然而,这种支出的学术回报是巨大的。这套公寓就是德里克·劳(Derek Lowe)希望看到的一个例子。

像该单位这样的组织至少需要一个资助机构,该机构准备支持一个明确定义的、有足够规模和预期寿命的项目。这在今天是不太可能的。此外,目前的大学组织模式,至少在英国,个体研究人员为了推进个人事业而从事自己的研究,这严重阻碍了大型合作研究事业。

如果人们希望建立像该研究单元这样的研究小组(我认为应该如此),那么似乎就需要对学术资助和职业结构进行相当大的重组。

J利
英国布赖顿


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