毒品是独一无二的

上个月，三种新的治疗类药物已被批准用于心血管疾病。赛诺菲和Regeneron公司的Praluent (alirocumab)和安进公司的Repatha (evolocumab)都是抑制原蛋白转化酶枯草菌素可欣9型(PCSK9)，目的是降低低密度脂蛋白胆固醇水平，而低密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病有关。这两种药物得到了监管机构的相互支持:Repatha已在欧洲获得批准，并在美国建议批准;而Praluent已在美国获得批准，并在欧洲建议批准。

诺华公司(Novartis)的Entresto(由sacubitril而且缬沙坦)增加了一种与心脏病有关的降低血压的新机制。Sacubitril抑制neprilysin这是一种酶，通常会破坏血压升高的肽激素(以及其他肽)。目前，Entresto已在美国获得批准，在欧洲正处于快速审批阶段。

有了这样的财富，制药公司就有必要适当地展示其药物的功效

对于制药公司来说，心脏病和胆固醇管理是高风险、高回报的市场。它们是复杂的条件，因此失败的可能性很大——特别是在研究新的作用机制时。现有药物的疗效标准很高:治疗胆固醇的他汀类药物和大量治疗血压的药物——其中许多都是有效的，而且是廉价的仿制药。但是，考虑到全球每年患有和死于心血管疾病的患者数量，一家公司证明自己的药物比竞争对手更好——这一进步足以证明专利药物比仿制药的价格合理——的奖励可能是巨大的。

有了这么多财富，制药公司就有必要适当地向监管机构和最终将开出这些药物的医生(以及将为这些药物买单的组织)证明它们的疗效。有趣的是，将Entresto所需的试验数据与两种PCSK9抑制剂抗体的试验数据进行比较。

Entresto的批准是基于一项8000名患者的临床试验，该试验衡量了明确的临床结果，如心血管相关死亡或因心力衰竭住院治疗。它还与常用的降压药血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂依那普利进行了比较。相比之下，Repatha和Praluent是在一系列小型试验的基础上获得批准的，这些试验证明，在已经服用他汀类药物的患者中，它们能够降低血液中的LDL水平(与安慰剂相比)。这只是一个替代指标，虽然有合理证据表明降低低密度脂蛋白水平对健康有积极影响，但这显然不是全部，因为其他胆固醇靶向药物的临床失败已经证明了这一点。

公平地说，监管机构已经承认了这一点。从分钟在美国食品和药物管理局咨询委员会关于这些药物的讨论中，很明显他们仔细考虑了低密度脂蛋白是否是可接受的替代品。Praluent和Repatha都只被批准与他汀类药物联合使用，而且适用于相对有限的患者群体——那些有高低密度脂蛋白遗传倾向的患者，对他们来说，他汀类药物不能将他们的胆固醇降低到可接受的水平，或者那些因为其他原因不能服用他汀类药物的患者。安进和赛诺菲- regeneron的合作伙伴都在进行更大规模的试验，试图确定他们的药物对真实临床结果的影响。