列:在管道

德里克·劳讨论的问题过于靠在最喜欢的反应

合成有机化学是一个庞大的仓库的技术进行分子我们希望他们的行为方式。这些方法并不总是成功的,无数的成群的沮丧化学家会很高兴告诉你,但他们每年得到更广泛和有能力。这是经常没有放弃以前的工作——我们仍然使用的许多反应是50年前本科教科书的东西;我吃惊的学生,告诉他们,是的,专业化学家确实格氏反应和醇醛进行运行。

并不是每一个新的反应发现一个地方。他们中的一些人不认可他们,等待重新发现年后。别人都认可他们过快:微不足道的变化的过程不需要改进。(快速注意:如果你发现一个新的试剂脱水腈醛肟,考虑保持它自己——如果我看到一个人,我可能会做一些不计后果)。

时尚和偏爱

因为有机化学实验室继续由人类,还有时尚。烯烃复分解是其中的一个——一段时间,好像世界上每一个合成化学实验室是找到一个方法来运行复分解反应。但这是发现价值最近诺贝尔的一个原因。它提供了一种新的路由到碳碳键的形成,突然打开了一系列的转换,没有人曾经考虑。没有反应,流行的无正当理由。

另一类反应,metal-catalysed联轴器,接管了世界在1990年代。这些被认为是相当不同寻常的我在研究生院的时候,但那是完全改变了过去的25年里,和这些反应构成的最大变化如何每天实际的有机合成。铃木反应也许是最著名的,但是有许多,许多人——有些根回去之前任何人都意识到整个现象是多么普遍。肯定这个混乱的主要原因之一,该领域还没有见过自己的诺贝尔奖,特别是考虑到three-awardee极限。

值得一奖,肯定的。药物化学,我自己的领域,不愿意回到几天前这些反应,因为我们的许多合成依赖于他们。但是我们至少有问题的开端。铃木耦合(和他们的近亲)使一个巨大的数量的有用的分子,但是我们的许多分子,首先因为反应太有用了。组织化学家提出了从1960年代就立即查看我们的复合输出和想知道为什么有这么多aryl-aryl债券(和可能的结论,正确,我们必须让他们发现了一些生机勃勃的新方式)。

这很好,但它不是一个

我指的的问题是这样的:aryl-aryl债券不是我们所有问题的答案,他们可以把自己的新问题。太多这种类型的连接可能会导致分子主要由平面组成,加入了not-very-rotatable债券。已知药物的结构(和未知的消耗率)建议在一般情况下,超过两个或三个芳基环是自找麻烦,影响溶解度,口服吸收,细胞渗透和其他关键属性。激酶抑制剂似乎特别容易游荡到这些陷阱。

所以在一些实验室,面临的挑战是找到方法不使用metal-catalysed联轴器为我所做的一切。这可以是一个困难的决定。有推动近年来赚更多的药物候选人更多的三维特征和不平坦,但这需要你经常进化学的不一般的和可靠的。我们需要的是相当于铃木non-aromatic中心之间形成碳碳键的反应,但是没有完全实现的。说,我认为这是安全的诺贝尔等人设法做到——连同很多药物化学家的感谢,当然,这是值得!

德里克·劳是一种药用化学家致力于在美国临床前药物发现