科学家解开了十年之久的立体化学之谜

美国的研究人员利用让赫尔克里·波洛(Hercule Poirot)感到自豪的侦探技能,解决了一个长期存在的关于天然产物(+)-花黄蛋白B的绝对结构的谜团。1

(+)-Frondosin B是在水下海绵中发现的海洋倍半萜烯家族的一部分,具有抗炎特性,并在抗癌和艾滋病治疗中具有潜在应用。从撒母耳Danishefsky的路线,2(+)-花青素b总共有5次合成,但由于最终产物的旋光性存在差异德克特劳纳2002年的合成,3.观察到有哪些年代而不是预期的R在合成界,关于天然产物在C8的真正立体化学存在着激烈的争论。尽管有机合成化学家们花了十多年的时间试图解释这一现象,特别是对不同的反转过程进行了研究,但没有得出明确的答案。

迄今报道的对映选择性花青素B合成综述

资料来源:英国皇万博代理家化学学会

迄今报道的对映选择性花青素B合成综述

现在,一个由分析化学家领导的团队狮子座乔伊斯合成化学家克里斯托弗Nawrat美国默克公司(Merck & Co)的一名研究员利用一个分析光谱工具箱最终解决了这个问题。通过计算技术、IR、振动和电圆二色(VCD和ECD)和NMR的结合,他们分析了最终产品的结构,然后分析了合成花黄素B的路线。

乔伊斯评论说:“为了解决这些问题,重要的是要使用所有已经开发的工具,从色谱、核磁共振到圆二色性。”Nawrat继续说道:“在几个小时的数据采集之后,我们知道了这款产品R,但我们花了更长的时间才发现其他人都错在哪里。我们不只是想增加现有文献的噪音。我们真正想要的是一个解释。”

他们详细的分析排除了所建议的反转过程,并发现旋光中的明显错误是由于合成后期出现的微小杂质造成的;一种具有较大负旋转的杂质,而(+)-frondosin B本身的小正值,造成了产品是年代对映体。

重要的是要使用所有已经开发的工具

普拉萨德Polavarapu来自美国范德比尔特大学(Vanderbilt University)的一名研究人员说,利用旋光性作为推断立体化学途径或对构象纯度的可靠来源是一种严重的误用,后果巨大。他接着补充说,这项工作“不仅让合成化学家大开眼界,也让那些对立体化学作业感兴趣的人大开眼界。”Polavarapu同意研究人员的主张,即合成化学家应该使用完整的分析工具来评估非手性和对分异构体的纯度,并认为这应该“形成当今科学培训的核心原则”。

Joyce和Nawrat已经与合成化学家进行了其他合作,他们也希望他们工作中使用的方法和分析技术能被更广泛地采用。正如纳沃特所说,“如果我们能让社区里的人意识到这一点,并在那里寻求帮助,那么我们就真的取得了一些成就。”