美国批准的第二种阿尔茨海默氏症抗体

美国食品和药物管理局(FDA)批准了治疗阿尔茨海默病的第二种抗淀粉样抗体疗法。Biogen和Eisai的Leqembi (lecanemab)已获得加速批准，临床试验数据显示，它可以减缓疾病的进展，但临床医生已经明确表示，这种药物不能治愈。

lecanemab的试验数据明显比Aduhelm更有说服力(aducanumab)，这是百健和卫材联合推出的首款抗淀粉样蛋白抗体批准FDA将于2021年6月批准(反对独立专家的建议)，但迄今未能说服医疗保健提供商接受它的使用。

随着标题结果在9月下旬向媒体发布，公司在11月的会议上展示了lecanemab的完整试验结果老年痴呆症的临床试验会议在美国旧金山举行，反响热烈。“这是一个巨大的进步，”他说劳拉Nisenbaum他是药物研发部门的负责人阿尔茨海默氏症药物发现基金会在美国纽约。这是阿尔茨海默氏症第一个非常成功的三期临床试验。但这种兴奋在一定程度上是由过去的失败造成的。lecanemab对患者的影响不大:在一项为期18个月的试验中，疾病进展减缓了约27%。

然而，临床医生和研究人员表示，将这种药物投入临床实践将具有挑战性。这种抗体必须每两周静脉注射一次。虽然lecanemab的安全性优于同类抗体，但也有显著的副作用。其中包括大脑血管炎症，这意味着患者应该每三个月接受一次磁共振成像(MRI)监测。医疗保健提供商将不得不决定，给患者带来的微薄利益是否足以抵消这些成本和风险。

没有灵丹妙药

Lecanumab的工作原理是去除大脑中的β -淀粉样蛋白沉积物。几十种针对淀粉样蛋白的药物都失败了，一些神经科学家敦促他们的同事继续研究。“这种药物有效，这是个好消息，但它不是灵丹妙药，”他说约翰·哈迪他是英国伦敦大学学院的遗传学家。但这是整个领域的一次重置。即使改善不大，它说淀粉样蛋白疗法还是有效的。”

这对许多其他拥有淀粉样蛋白抗体的制药公司来说可能是个好消息。但尼森鲍姆警告说，lecanemab的成功可能不会转化为其他抗体。她说:“当你研究一种抗淀粉样蛋白疗法时，你实际上只研究了一种。”“每个分子都是不同的，具有不同的化学性质。“lecanemab的成功部分归因于它针对的是更小的可溶性淀粉样蛋白团，而不是更密集聚集的斑块。”

这是整个领域的重置。即使改善不大，它说淀粉样蛋白疗法还是有效的

事实上，在11月，罗氏确认该公司的抗体gantenerumab未能通过三期研究，去除淀粉样蛋白的效果低于预期，也没有提供显著的临床益处。“我们回顾预测gantenerumab是一种清除速度较慢的药物，在临床试验中不会显示出益处。巴特·德·斯特鲁珀他是伦敦大学学院的神经科学家。他补充说，我们还不清楚这些抗体是如何清除淀粉样蛋白的，但需要时间才能充分降低其水平，以显示任何临床效益。

然而，许多阿尔茨海默病研究人员对礼来公司的抗体donanemab持谨慎的乐观态度。该公司显示最近在面对面试验中，多纳单抗在降低脑淀粉样蛋白水平方面比Aduhelm表现更好。Donanemab还降低了tau蛋白的水平，tau蛋白是神经元内的一种蛋白质，以一种纠缠不溶的形式与阿尔茨海默氏症有关。donanemab的3期试验结果预计将在2023年春季末揭晓。

神经学家安德鲁Budson在CTAD的lecanemab演讲中也揭示了tau蛋白的减少，这让美国波士顿大学的教授感到兴奋。他说:“这种针对β -淀粉样蛋白的单克隆抗体也减少了tau蛋白，这表明它一定在改变疾病的潜在生物学。”“这也是淀粉样蛋白假说的第一批直接证据之一，淀粉样蛋白与tau蛋白的过度生成有关。”tau蛋白是神经元死亡的嫌疑人之一。

昂贵的分心?

并非所有人都对研究结果以及其对未来方向的影响抱有热情。“这项研究控制得很好，能够发现一个非常小的影响，”他说乔治·佩里他是美国德克萨斯大学圣安东尼奥分校的神经科学家。“没有改善。这是关键。佩里补充说，如果淀粉样蛋白是导致这种疾病的原因之一，那么去除斑块应该会使患者病情好转。在他看来，调节淀粉样蛋白可能会有一些好处，但它不会逆转疾病。

这是第一步。我们可以做得更好

他还对副作用表示担忧，并指出在接受治疗的患者中有两人死亡。佩里担心，现在可能会有一系列“我也是”的药物，“再浪费10到20年的时间”来治疗淀粉样蛋白，而不是试图更好地了解这种疾病。

事实上，研究结果很可能会重振淀粉样蛋白靶向疗法。Budson说:“一旦我们证明了这种方法是有效的，那么我们就可以得到其他更安全、更有效、更容易管理和更经济的药物。”卫材也在研究皮下配方donanemab的试验设想，一旦患者体内的斑块被清除，就可以停止输液。

社区同意应追求其他疾病目标。减少tau蛋白缠结、抑制炎症或重新点燃神经元中中断的能量生成都是有希望的途径。哈迪用航空作类比。他说:“当莱特兄弟在北卡罗来纳州的海滩上驾驶改装过的自行车时，谁能相信我们现在有了喷气发动机。”“这是第一步。我们可以做得更好。”