核糖核酸疫苗是冠状病毒领跑者

的竞赛已经开始,以求开发治疗Covid-19。而短期重点是抗病毒药物和药物来治疗感染人,疫苗是终极目标。

临床试验正在进行中基的实验抗病毒remdesivir,模仿一个核苷酸腺苷和干扰病毒RNA复制。它最初开发治疗埃博拉,表明承诺在中东呼吸道综合征动物模型(即)和严重急性呼吸系统综合症(Sars),都是由冠状病毒引起的。基列一个试验中,400名参与者,包括严重Covid-19患者接受治疗5或10天。试验在中国也正在进行。

中国也延长审批罗氏的抗炎抗体Actemra(叫),允许患者治疗冠状病毒严重肺损伤和高白介素6的水平。

在疫苗方面,核糖核酸疫苗是主要的方式,因为他们特别适合快速发展。虽然没有核糖核酸疫苗许可,大流行的威胁是一个伟大的加速进步的动力。在2月底,生物技术现代化派出信使核糖核酸疫苗为Sars-CoV-2美国国家卫生研究院(NIH)第一次作用于人体的临床试验。

核糖核酸疫苗由信使RNA链。注入人体,通常在脂质纳米粒子。这些合并细胞。一旦进入,核糖体RNA序列转化为蛋白质或蛋白质的组成部分。”而不是生成蛋白质的制造工厂,净化他们,你的肌肉来完成这项工作,使蛋白质本身,”说Robin Shattock英国伦敦帝国学院的病毒学家。

RNA可以在大量合成,超过与活微生物或重组蛋白疫苗生产。对传统疫苗,您可能想要种植一种病毒在细胞培养和生产成百上千的升,“Shattock说。RNA是简单。合成工艺可以生产它,这就是为什么它是特别有吸引力对疫情的病原体。

没有执照的RNA在几十或几百个生产数以百万计的剂量。基础设施需要构建

CureVac德国的公司专门从事mRNA疫苗,还计划开始临床试验对Sars-CoV-2在初夏,和第三个公司BioNTech在德国,说它已经开始在疫苗的临床前研究。

CureVac跑在2008年首次mRNA疫苗试验,有三个生产设施在图宾根,其中一个可以让10 g批mRNA——足以让成千上万的疫苗。在mRNA狂犬病疫苗的临床试验,该公司发现1µg mRNA足以诱发保护性免疫反应。肌肉注射后的几天,你看到足够的抗体对狂犬病,保护别人的说英格玛·Hoerr董事长兼联合创始人CureVac。公司的狂犬病审判,始于2015年,是第一个信使rna疫苗针对传染病。如果成功的话,它可能会导致游客的狂犬病疫苗,只需要一个或两个剂量(而不是三个),用更少的副作用比当前的选择。

CureVac说它可以生产1000万剂冠状病毒疫苗今年夏天。如果我们需要十亿剂,这是可能的。Hoerr说我们可以高档,自信。

该公司正在测试10个不同的版本的新型冠状病毒疫苗。每个使用修改的RNA序列,但采用各种技巧使RNA更稳定和调整一个人的免疫反应。我们可以包括RNA危险信号,这将吸引免疫细胞,”Hoerr说。

免疫反应

创建一个有效的疫苗的关键是让免疫系统识别病毒作为外交。这种情况发生的方法之一是树突免疫细胞表达抗原蛋白的疫苗的表面。蛋白质疫苗,细胞吸收的蛋白质和现在,但与核糖核酸疫苗,拿起信使RNA,然后和现在的编码的抗原蛋白。拥有蛋白质使细胞内似乎给更好的抗原表示,“免疫学家说画斯曼宾夕法尼亚大学的我们。这刺激T细胞和抗体使得B细胞,以及长期记忆细胞的形成

抗体是擅长阻止病毒感染细胞,而某些T细胞尤其有效地杀死细胞已经被感染的人。如果你真的想要一个强有力的疫苗病毒,你必须吸引T细胞,“Hoerr说。

这是一场比赛,但比赛对抗病毒,而不是彼此

帝国,Shattock急切地下载了冠状病毒的序列时公布的中国科学家。他用它的RNA序列斯派克糖蛋白。我们做了一个模板RNA-based疫苗两周,”Shattock说。开发一种疫苗的正常的周期是两年。”

他部署一个pseudovirus艾滋病毒骨干合并的蛋白质来测试他的RNA序列是否产生足够的抗体来阻止病毒进入。他在数周内开始在老鼠和预期结果。我们的策略是编码的蛋白质,但其他人则编码部分,”他解释说。的策略是最好的,我们将知道在接下来的几周,当人们开始从动物模型来生成数据。

因为大多数核糖核酸疫苗开发迄今为止针对高利润的个性化治疗癌症和罕见疾病,生产主要是针对小数量的剂量。“经济学在这个方向推它,”Shattock说。没有执照的RNA在几十或几百个生产数以百万计的剂量。基础设施需要构建。“Covid-19爆发可以提供刺激来开发这些设施。

Shattock推测,两个或三个核糖核酸疫苗最终将选择对Sars-CoV-2更大的试验。”这是一场比赛,但比赛对抗病毒,而不是对方,”他说。“有些人会更快,但我不认为会有巨大的差异。可能会有副作用,早期测试不会接,所以冗余是有利的。

根据Covid-19的社会影响,监管机构可能不得不考虑一个快速的过程让信使核糖核酸疫苗的人。否则,疫苗可能不会批准了两年,和信使核糖核酸疫苗可能再次持观望态度,等待下一个大爆发。