裂解酶结构治疗罕见的心脏疾病提供了新的方法

经过多年的工作难以捉摸的结构的脂蛋白脂肪酶(LPL)终于被确定。酶是一种很有前途的治疗目标的几个罕见的心血管疾病。

最终解决LPL的原子结构研究人员需要将它与一个伴侣蛋白,一种叫做GPIHBP1的蛋白质。血液中的GPIHBP1捕获并携带LPL毛细管壁,然后流程甘油三酯的脂肪分子。任何中断LPL甘油三酯可引起严重的心血管问题的处理。

加布里埃尔Birrane说,这是一个很好的例子学术团体和行业之间的合作来解决这一问题的持续多年。Birrane,波士顿贝斯以色列女执事医疗中心是晶体为夏尔制药工作了年LPL的结构。使用的突破LPL-GPIHBP1复杂只是这一过程涉及许多困难的步骤之一,找到一个细胞系在大量生产LPL和条件期间保持稳定的晶体学实验。

对这个项目我是悲观但合作者希望保持下去,因为它是一个重要的目标,“Birrane说。他们转向GPIHBP1经过多次失败的尝试。“这可能是我们最后的努力,“Birrane说。“把它连同GPIHBP1原来是突破的路要走,就像昼夜。

根据德克·布鲁姆部门的负责人lipidology开普敦大学的障碍涉及在LPL基因突变或GPIHBP1可以致命的。患者甘油三酸酯水平比正常情况下高10到100倍,这使他们复发的风险,严重的,可能致命的胰腺炎。迄今为止唯一的治疗是一个严格的低脂饮食,不受患者欢迎。有一些疾病背后的酶的结构因此一步的方向蛋白替代治疗和其他治疗这些患者。

突变LPL或GPIHBP1并不是唯一的障碍包括脂类分解,布鲁姆说,是一个极其复杂的过程,涉及到许多分子。因此,他认为,“一般药会做好我们越了解LPL和结构处理是一个很好的一步一个更深的理解的。

Birrane计划调查LPL LPL的进一步通过快照与脂类分解分子交互。其他组织也可以受益于这种技术,并确定其他治疗分子的结构。Birrane希望这工作将更容易现在我们有了所有的原料。