清理临床试验

发表偏倚是临床试验中的一个现实问题。只公布有利结果的诱惑是可以理解的。学术研究人员可能担心，广告试验的失败可能会影响他们未来获得资助的能力;工业公司可能会担心他们投资的回报将从哪里来。尽管试验表明这种药物不太可能起作用，但科学家们可能会对自己钟爱的项目产生依恋，并希望继续下去。

结果为阳性的临床试验发表的可能性是结果为阴性的临床试验发表的两倍。这种报告的缺失给证据留下了巨大的漏洞，并带来了偏见。尽管这一问题在几十年前就已被认识到，但直到最近5年才开始得到解决。

“所有试验”运动的目标是确保正确报告所有试验的结果，无论这些结果是积极的还是消极的，并成功地将这一问题提上全球议程。“这让英国和美国的政策制定者，尤其是欧盟的政策制定者意识到必须采取一些行动，”他说大雨如注巷他是Sense about Science的国际运动和政策主管，也是AllTrials的创始人之一。“它发出了强烈而尖锐的声音声明来自世界卫生组织(WHO)，他们希望研究人员公布结果。不这么做就是行为不端。”

在启动时，欧盟跟踪显示，11个主要赞助商(所有公司)已经报告了所有应有的试验结果，但32个赞助商(所有欧洲医院、大学和研究机构)没有报告任何结果

这项运动也得到了患者支持团体的支持，他们鼓励他们的成员参加临床试验。她说:“(患者)相信他们所做的事情会对他们有帮助，即使对他们没有帮助，将来患者也会喜欢他们。”“当你开始告诉他们，试验结果是否会被分享，以及是否有医生能从试验中获益时，他们会非常愤怒。”这是对他们信任的极大背叛。”

莱恩乐观地认为，从现在起，由于新的规定和对研究人员的严格审查，大多数试验将被报告。但问题出在过去。他说，你不能在今天制定具有追溯效力的法律。她解释说:“这取决于能够接触到数据的人。”因此，AllTrials正试图让研究资助者和大学等团体向研究人员施加压力，让他们发表这些旧数据。

试验跟踪工具，由Ben Goldacre的团队，来自循证医学数据实验室(EBMDL)，他们从注册和期刊等来源获取有关临床试验的信息，并使用算法评估已报告的临床试验数量。

美国食品和药物管理局(FDA)的追踪器，于今年2月推出，关注在美国注册的试验clinicaltrials.gov．FDA修正案规定，在美国进行的所有试验必须在试验结束后12个月内报告。它每天更新，并显示有多少试验逾期;目前，大约40%的人没有报告。跟踪器还显示了FDA可能会征收的罚款——在30天的通知期后，对逾期试验的罚款可高达每天11569美元(8900英镑)，但从未征收过任何罚款。截至9月底，这一总额已接近7000亿美元。

一个欧洲的追踪于9月推出。报告强调，在欧盟注册的所有临床试验中，近一半(49%)没有报告结果，尽管2016年12月实施的规则要求必须在试验结束后12个月内完成。然而，试验登记册并没有标出过期的试验，也没有对不遵守规定的行为进行制裁。

从现在开始，一切都是公开展示好的和坏的行为和政策。我们已经做了足够多的提高认识的工作

这两家追踪机构都强调，企业在公布业绩方面要比学术界做得好得多。欧盟跟踪目前显示，68%的公司赞助的试验已经报告，相比之下，欧洲大学、政府、慈善机构和研究中心赞助的试验只有11%。

在启动时，欧盟跟踪显示，11个主要赞助商(所有公司)已经报告了所有应有的试验结果，但32个赞助商(所有欧洲医院、大学和研究机构)没有报告任何结果。

莱恩表示，企业界领先于学术界并不令人意外。她说:“企业对这方面考虑得更多了，他们有了更多的资源，也有了专门分享信息和发布结果的团队。”“他们在一个高度监管的环境中工作，必须有详细的操作程序，并非常认真地对待法律的变化。学术界没有感受到同样的公众压力。”

这也引出了一个问题，那些不服从的人是否应该被允许开始新的试验。“为什么伦理委员会允许他们进行更多的试验?莱恩说。“为什么资助者要为他们买单?”我们正在尽最大努力确保在临床试验领域工作的每一位学者都知道他们必须发表结果，而像我们这样的人，以及他们的资助者和他们工作的大学，都会问他们为什么没有发表结果。”

学术界最大的激励之一是获得下一个研究资助，Lane说，令人高兴的是，几个大的研究资助者，如威康信托基金会、英国医学研究委员会(MRC)、Médecins Sans Frontières和比尔和梅林达·盖茨基金会都表示，他们希望发表研究结果，这将是获得未来资助的一个条件。美国国立卫生研究院(US National Institutes of Health)今年早些时候表示，在审查拨款申请时将使用的标准之一是该研究小组是否发表过以前的试验。她说，这是一种能够发挥作用的杠杆。

根据世卫组织2017年5月关于结果披露的声明(该声明得到了11家资助者的批准)，Alltrials目前正在审计资助者是否符合他们一年前的承诺。莱恩说:“从现在开始，对我们来说，一切都是公开展示好的和坏的行为和政策。”我们已经做了足够的努力来提高人们的意识。

数据共享

与其他研究人员共享患者水平的数据是发表的另一个重要方面，尤其是因为它可以揭示更广泛的情况，并避免浪费精力。一个系统,clinicalstudydatarequest.com(CSDR)目前被15家制药公司，以及英国癌症研究中心、MRC、威康信托基金会和比尔及梅琳达·盖茨基金会使用。

7月，另一个数据共享平台，Vivli，在美国推出。该项目由美国马萨诸塞州布里格姆妇女医院和哈佛大学的多区域临床试验中心的一个项目发展而来，重点是临床试验中患者个人数据的共享和访问。在启动时，它包括来自2500个试验的数据，这些试验的成员包括制药生物技术公司和学术中心。

葛兰素史克公司一开始就参与了CSDR，也是Vivli的成员之一。据医疗政策主管安德鲁·弗里曼(Andrew Freeman)称，该公司认为，其药物的临床试验结果应该公开。他说:“我们认为发挥领导作用，展示如何实现这一目标，并鼓励其他人也这样做，这很重要。”“我们的最终目标是建立一个模型，在这个模型中，包括工业界和学术界在内的所有研究赞助者的数据都可以用于研究。”

他补充说，重要的是，试验发起人与他人分享他们的数据，这样研究结果就可以被复制，并使用不同临床试验的数据进行进一步的研究。他说，这需要以确保数据易于获取和使用的方式进行。

结果切换

没有报告所有试验并不是唯一的问题。一开始，审判程序就必须说明决定审判成功的结果。结果转换是指报告的结果不是试验设计研究的内容，并且没有突出显示变化。

NHS的初级医生、EBMDL ' s的联合创始人亨利•德赖斯代尔(Henry Drysdale)说，这应该被视为一种试验误报比较项目．它查看了2015年10月至2016年1月期间五大医学期刊上发表的每一项试验，并追踪了有多少结果没有报道，以及有多少结果被悄悄添加。

德赖斯代尔说:“结果转换是指试验报告的结果似乎一直都是这些结果，但不同的结果是预先指定的。”“意想不到的结果经常会出现，而且可能比预先设定的结果更有趣。他说，如果没有严格的措施来确保违反协议的报告的完整性，最初的结果更有可能被掩盖起来，同时假装改变后的结果一直是成功的标志。

它可以是任何地方，从故意误导到真正相信新结果是一个真实的结果。德赖斯代尔说:“人们可能会得到一个虚假的结果，并认为这是某种突破。”但是，尽管有指导方针、立法和广泛的文化共识，转换仍然存在。

为什么结果转换是一个坏主意，有很好的理由，包括假阳性，消极或危险的结果被隐藏。德赖斯代尔说，大约有一半的临床数据点从未被报道过，积极的结果被曝光的可能性是消极结果的两倍。其结果是文献中的固有偏见，这被转化为元分析和系统评价。

比较试验——其正式结果目前正在出版中——发现67项研究中的58项在预先规定的结果和报告的结果之间存在差异。德赖斯代尔说:“这可能是任何情况，比如结果缺失、新结果增加，或者只是一个简单的转换。”也可能是时间点或方法的改变。”

他强调，改变或增加一个结果是可以的，前提是做得正确和透明。例如，人们可能会因为危险而停止测量某些东西，或者提前结束部分试验。但必须报告——一个令人兴奋的结果和19个未报告的结果与20个预先指定的结果有很大不同，其中19个是消极的，只有一个是积极的。未预先指定的有趣观察结果应作为探索性结果报告，需要在适当设计以产生统计学显著结果的试验中进行进一步调查。

Drysdale说，最初研究6个月后的一次审计显示，在一个非常相似的队列试验中，差异数量没有改善。他说:“据传闻，通过与试验作者的交谈，我们确信已经做出了改变。”他说:“我相信，如果个人继续努力问责，文化就会发生变化。期刊编辑们应该在投稿阶段就大声疾呼。我保证在一周内他们会收到一份修改后的零差异的提交。这是最有效解决问题的瓶颈点。