免疫肿瘤药物有望获得数十亿美元的利润，并显著延长患者的生命
制药公司正在大力投资临床试验和合作，因为他们试图利用癌症疗法的潜力，利用或增强我们的免疫系统对抗肿瘤的能力。最乐观的估计是，在未来十年，免疫肿瘤药物的价值可能达到每年350亿美元(210亿英镑)。许多公司都在追逐这个奖项，并于6月初在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上发布了大量的临床试验数据。
检查点抑制剂是免疫肿瘤药物的一个子集，获得了很多关注。这个名字指的是一些肿瘤细胞激活“检查点受体”的方式，使它们能够逃避我们的免疫系统的检测和破坏。肿瘤细胞产生蛋白质，健康组织通常使用这些蛋白质告诉t细胞淋巴细胞后退，让它们自由地继续繁殖和扩散。
几家制药公司正试图用单克隆抗体(mAbs)介入这种对峙。一些靶向检查点受体-特别是细胞毒性t淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)和程序性细胞死亡1 (PD1)受体。2011年，美国食品和药物管理局(FDA)批准了百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的这种方法的潜力，这是一种早期迹象CTLA-4抑制剂Yervoy(ipilimumab)转移性黑色素瘤治疗。
从那时起，默克公司的抗pd1抗体pembrolizumab成为其新药管道的明星，最初也专注于黑色素瘤。在ASCO，默克公司在其pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的Ib期试验在美国，69%的患者在一年后仍然存活。FDA已经给予pembrolizumab突破'标签，用于治疗严重或危及生命的疾病的药物，这些药物有望比现有疗法有显著改善。虽然这意味着FDA必须在10月28日之前决定是否批准其用于晚期黑色素瘤，但默克目前也在对30多种癌症进行研究。
但BMS也在努力成为第一个将自己的抗pd1抗体nivolumab推向市场的公司，nivolumab与Yervoy联合使用的早期效果令人印象深刻。在另一个Ib期试验，结果已在ASCO上公布在美国，94%服用药物的晚期黑色素瘤患者存活了一年，88%存活了两年。在一个投资者电话会议BMS肿瘤学和免疫学开发主管迈克尔·佐丹诺(Michael Giordano)将这种情况与晚期黑色素瘤患者在使用Yervoy之前的预期进行了比较。他说，如果我们幸运的话，一两年后有十分之一的人还活着。BMS的nivolumab在霍奇金淋巴瘤方面获得了FDA的突破地位，在黑色素瘤和其他两种癌症方面获得了优先级略低的“快速通道”地位。
剥去癌症的外衣
与此同时，罗氏(Roche)和阿斯利康(AstraZeneca)正在瞄准PD-L1配体蛋白，该蛋白向其PD1伙伴发送“后退”信号。在美国临床肿瘤学会罗氏公布了其抗pd - l1单抗MPDL3280A治疗膀胱癌的I期结果，这使它在治疗这种疾病方面取得了突破性的地位。阿斯利康不仅加快了其抗pd - l1单抗MEDI4736的研发III期试验该公司正在将其与从辉瑞(Pfizer)获得许可的抗ctla -4单抗tremelimumab结合．阿斯利康子公司MedImmune肿瘤学创新药物负责人Ed Bradley解释说，由于该公司认为这种组合将特别强大，因此它也在开发一种抗pd1抗体。
布拉德利说:“单一疗法很好，但所有的临床前生物学研究都表明，联合用药更有可能有效。给分析师和投资者的简报．“你会看到巨大的进步和活动，朝着利用免疫系统这些组成部分的组合迈进。”这就是我们认为癌症治疗将取得重大进展的地方。”
这种哲学已经看到默克公司，阿兹而且百时美施贵宝都建立了临床试验合作，将他们的抗pd - l1 /PD1抗体与Incyte的抗体配对吲哚胺dioxygenase-1(IDO1)抑制剂INCB24360．IDO-1是一种酶，它能让肿瘤细胞以另一种方式抑制我们的免疫系统，Incyte公司表示，临床前测试表明，抑制IDO-1与检查点抑制“协同作用”。值得注意的是，BMS也是如此与单克隆抗体显像剂巨细胞x合作5月下旬开始研究四个免疫肿瘤学靶点，包括CTLA-4。在预付5000万美元后，每个目标的里程碑付款可达2.98亿美元。
t细胞工程是一种早期的免疫肿瘤技术，在这种技术中，患者自身的免疫细胞被提取、增强，然后再返回给他们。虽然葛兰素史克最近将其抗癌药物组合出售给了诺华6月2日，该公司宣布了一项3.5亿美元的交易将Adaptimmune的t细胞受体(TCR)工程技术应用于临床试验。Adaptimmune的方法不同于现有的抗原受体移植方法，后者由诺华制药和几家较小的公司开发，后者将嵌合抗原受体(CAR)抗体片段添加到从患者身上提取的t细胞表面。相反，Adaptimmune公司将一种编码新的TCRs的基因引入患者的t细胞，这意味着它可以靶向更广泛的蛋白质。
暂无评论