Ziylo选择性glucose-binding分子可以开门智能胰岛素糖尿病

哈利Destecroix不是英国最富有的人之一,尽管声称今年夏天小报头条。”太阳是最糟糕的一个,Destecroix说。Ziylo确实,他帮助建立的子公司,被诺和诺德公司在收购交易最终可能价值£6.2亿。它可能会更糟。

Destecroix感到沮丧的语气报道,然而,因为他相信Ziylo是建立在一块罕见的超分子化学——罕见,它真的可以改变生活。诺和诺德公司,专门从事糖尿病护理,希望使用这项技术来开发一个智能胰岛素。如果成功,它可以扩展全球数百万糖尿病患者的生命。

托尼·戴维斯和哈利Destecroix的图像

来源:©帕特里克·法伦(单位DX)

托尼•戴维斯(左)和哈里Destecroix(右)Ziylo形成于2014年

旅程开始超过20年前,当化学家托尼•戴维斯现在在布里斯托尔大学的,感兴趣设计超分子受体结合碳水化合物在水中。这是一个特别琐碎的挑战。首先,许多羟基,糖很两极,因此也被水溶剂化——哄骗他们在一个有机分子仍是一个大问题。另一方面,糖的形状是错综复杂的,只有细微的差别在配置的羟基使葡萄糖和半乳糖的区别,例如。这使得绑定一个糖排除所有其他的困难。

不过戴维斯意识到,葡萄糖有独特的以其结构。羟基所有点向外或赤道,与氢主要碳环,轴向上下。他想象着他所谓的“庙”受体,与柱子呈现氢键受体与羟基和芳香的屋顶和地板,可以创建CH-π债券。年才找到一个结构,工作和可行的合成。但在2012年,戴维斯的团队制作了一个受体,可以绑定葡萄糖水的亲和力接近最弱的自然sugar-binding蛋白质

一个小团队包括Destecroix和戴维斯Ziylo成立于2014年,旨在利用受体智能血糖监测。糖尿病患者几乎总是比他们需要少一点胰岛素注射,Destecroix说。这仅仅是明智的,因为低血糖可以杀死。但在实践中,大多数糖尿病患者会一点点,所以花了很多时间与血糖水平轻微升高。从长远来看,这可能会导致失明和肝损伤。一个准确的方法监测血糖水平会有所帮助。

不久,他们碰到一个问题。他们需要商业实验室空间,没有合适的在布里斯托尔。所以两年,他们成立单位DX科学初创企业孵化器,现在回家20多家公司

隐藏在他们的新家园,Ziylo团队很快发现令人不安的东西。以及结合葡萄糖,受体也绑定某些芳香分子来自DNA,包括尿嘧啶。会扭曲读出从任何传感器基于分子。回顾这段时间里,这是一个艰难的过程,Destecroix说。

戴维斯开始改造受体,使它更适合那些芳香分子。他意识到自己创造一点空间受体之间的“屋顶”和“地板”能做的诀窍,并想出了一个新的设计,他认为是可行的。

一个图像的葡萄糖受体分子

来源:©Carbometrics

受体分子的氢键尿素组(红色)与葡萄糖的氢氧根和芳香限制组(蓝色)结合轴向CH组

大学学生在戴维斯的小组,罗伯特•Tromans产生分子和团队做了一些初步的测试。当我们看到它没有绑定尿嘧啶我们知道它不会绑定除了葡萄糖,“Destecroix说。它还结合葡萄糖强烈320倍比之前的受体。“在这一点上,我们放弃了一切。

去年10月,团队受体的细节发表。他们没有透露是如何它可以用来制造智能胰岛素。是否可以真正的工作是不确定。基本的想法已经存在多年:通过某种方式连接glucose-sensing分子胰岛素,你可以调节它的活动。失踪的是会做绑定的元素,“Destecroix说,这意味着没有人尝试过正确。其他分子可以结合葡萄糖,但他们有大的缺点。Boronic抗酸受体,例如,被血液中过氧化氢降解。伴刀豆球蛋白A sugar-binding蛋白质从植物,人类是剧毒。

戴维斯和Destecroix不能讨论智能胰岛素如何工作在诺和诺德公司的条款处理。但,他们有信心能成功,否则他们不会支付这么多,”戴维斯说。Ziylo的员工都叫Carbometrics转移到一个新公司,它将与诺和诺德公司合作开发智能胰岛素和也有权利发展非治疗葡萄糖传感器使用技术。

Destecroix依然雄心勃勃。Carbometrics现在资金几个博士生在布里斯托尔做“更多蓝天的东西”,他说。一种想法是设计为糖受体,常规的形状或多糖,低于葡萄糖。人体每一个细胞都是装饰着一套复杂的糖称为glycocalix。当人们患癌症,鞘的成分变化。所以受体能够检测这些变化可能会强调早期癌症。

利益冲突声明:
约书亚Howgego以前学生在托尼•戴维斯的研究小组(2008 - 12)