Sofosbuvir

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本周，一种药物让人们对它治疗一种难以治愈的疾病的能力产生了希望，但它的定价却令人侧目。菲利普·布罗德维斯报道。

菲利普Broadwith

丙型肝炎是一种非常令人不快的疾病，慢性病例可能导致肝硬化或肝癌。它是由丙型肝炎病毒引起的，这种病毒影响肝脏，通常通过血液接触传播。目前还没有疫苗，直到最近，治疗还很昂贵，令人不快，而且不是特别有效。

该病毒于20世纪70年代被发现，三位主要研究人员——哈维·奥尔特、迈克尔·霍顿和查尔斯·赖斯——因其在确定该病毒方面的贡献被授予2020年诺贝尔生理学或医学奖。由于他们的工作，我们已经能够开发出更好的检测方法，除了其他好处外，这使我们能够避免通过输血传播病毒。

但是治疗这种感染很困难。20世纪90年代的第一次治疗使用了干扰素-一种激活免疫系统对抗病毒的血液蛋白。但这些治疗方法耗时数月，有很多副作用，而且只能帮助大约三分之一的患者。加入抗病毒药物利巴韦林，并将干扰素α蛋白包在保护性聚乙二醇中(称为聚乙二醇化)，情况有所改善，但距离可靠的治疗还有很长的路要走。

在2000年代中期，尽管新感染人数下降，但丙型肝炎死亡人数显著上升。这使得对新的、更好的药物的需求更加迫切。

2011年，制药公司默克(Merck)和Vertex推出了专门针对丙型肝炎病毒的新型蛋白酶抑制剂药物。Victrelis(或boceprevir)和Incivek(或telaprevir)是即时的大片——当与干扰素和利巴韦林一起服用时，它们在降低患者体内病毒水平方面明显更有效。但他们保留了较长的治疗时间(6-12个月，每天3次)和与干扰素治疗相关的副作用问题。

索福布韦(sofosbuvir)——吉利德以Sovaldi的名称在市场上销售——是针对丙型肝炎病毒复制机制的新系列药物中的第一个。Sofosbuvir是一种核苷酸类似物，它模仿病毒繁殖所需的RNA碱基之一尿嘧啶。但一旦与生长中的病毒RNA结合，它就会阻止进一步的RNA合成。这种化合物最初是由Pharmasset的科学家迈克尔·索菲亚(Michael Sofia)发现的。吉利德在2011年以110亿美元收购了Pharmasset，并继续开发和商业化该药物，该药物于2013年12月在美国上市，2014年1月在欧盟上市。

Sofosbuvir在丙型肝炎治疗中掀起了波澜。这种药物提供了有效治愈大量患者的可能性，而且没有干扰素和利巴韦林的副作用，而且只用了大约四分之一的时间。对于那些仍然需要联合干扰素和/或利巴韦林的疾病菌株，治疗持续时间也显著缩短，因此副作用不那么严重。

但由于价格的原因，它也引发了另一种不同的浪潮。基列这种药的高价是合理的理由是它可以防止许多患者发展成肝硬化、癌症或其他严重的肝脏问题。即使是每疗程数万美元的费用，也比手术和肝移植等大规模的医院治疗要便宜。然而，批评人士认为该公司只是在牟取暴利。在获批后的第一年，这种药物的销售额就超过了100亿美元。

各种团体质疑吉利德的专利，认为这种分子的结构明显是公共资助研究的延伸，因此不应该被允许获得专利。虽然这些挑战都没有成功，但它们确实为吉利德主动授权仿制药公司在印度和其他90个发展中国家生产sofosbuvir铺平了道路。

在Sofosbuvir之后，很快又出现了使用相同机制的其他几种药物，建立了一系列联合疗法，现在为大多数不同类型的疾病提供了有效的治疗，并进一步减少了对干扰素和利巴韦林的需求。因此，虽然丙型肝炎的治疗仍然很昂贵，但它至少相当有效，而且对患者来说，更令人愉快。

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以上是《化学世界》manbetx手机客户端3.0商业编辑菲利普·布罗德维斯的报道。下周，乔治亚·米尔斯将带着另一种备受争议的药物回归

乔治亚州的工厂

但是异丙酚的作用——即镇静和快乐——也导致它被用作一种滥用药物。这种病很罕见，因为它很难得到，但与一些意外死亡有关

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