Bedaquiline

本Valsler

无论你从一开始就一直在听《化学》，选择性地沉浸在你喜欢的化合物中，还是一口气听了很多，Meera Senthilingam的声音都会让你感到安心熟悉。自从她上次在这里介绍一种化合物以来，她一直专注于全球传染病——作为CNN的记者和编辑周游世界。

她的经历促使她写了一本书疫情和流行病对抗从麻疹到冠状病毒的感染——今年恰如其分地出版了。你可以在化学世界读书俱乐部的播客上听到更多关于这本书的信息manbetx手机客户端3.0但我让她回到化学的本原，用一种化合物帮助扭转了传染病的局面。

米拉Senthilingam

结核病是一种古老的细菌性疾病，通常感染肺部(尽管实际上它更复杂)，但大多数人都没有意识到，它是全球传染病的主要死亡原因。

众所周知，结核病几年来一直位居榜首，每年造成数百万人死亡——准确地说，2018年有150万人死亡(同年有1000万人感染)。

当你考虑到结核病是一种可治愈的疾病时，这一事实就更加令人惊讶了。至少通常是这样，或者应该是这样。如今，这已无法保证。

多年来出现了耐药性，从而产生了两种更长期、更复杂的结核病诊断——耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药广泛耐药结核病。第一种是指一种感染对至少两种常用的一线药物(利福平和异烟肼)有耐药性，第二种是指它也对氟喹诺酮类药物和至少一种二线注射药物(如卡那霉素)有耐药性。

耐药结核病的治疗非常艰苦。它可能持续数年，可能需要每天注射，价格昂贵，可提供的药物选择往往有限，特别是在负担最重的低收入和中等国家。最重要的是，它并不总是有效。

这就是为什么结核病患者和专家们在过去十年中，当一种新药问世时都兴高采烈。一种名为贝达喹啉的新型抗生素——这是40年来第一种被批准用于治疗结核病的药物。

2018年，估计有近50万人被诊断出耐多药结核病，目前只有56%的病例得到了成功治疗，因此贝达喹啉被尊为人们期待已久的“神奇药物”。

但与许多新药一样，它也有一系列的警告。

bedaquiline的商品名也叫Sirturo，它属于一种全新的抗生素，叫做二芳基喹啉类抗生素，它使用一种不同的机制杀死导致结核病的细菌，结核分枝杆菌比其他结核病药物更有效。它们通过阻断一种叫做ATP合成酶的酶来工作，这种酶是细菌产生能量和复制所需要的。如果没有能量，细菌就会死亡，病人应该会开始康复。或者至少这是希望。

它不依赖于相同的旧途径使细菌失效的事实也降低了交叉耐药的可能性——耐药细菌不太可能对这种新的攻击手段做好准备。

不幸的是，将其纳入结核病防治项目并不像向每个耐药结核病患者提供这种药物那么简单。现实远非简单明了，因为需要考虑生物、经济和政治因素。

首先，对贝达喹啉的耐药风险最小化是至关重要的。这意味着它只能用于治疗耐药结核病患者，即使如此，也只能在无法提供另一种有效治疗的情况下使用。

这也意味着在给病人开处方时，贝达喹啉要与至少三种细菌容易感染的其他药物联合使用。像这样联合使用药物可以减少耐药性出现的机会。

其次，它目前被建议用于活动性肺结核患者，肺部受到影响。这似乎是显而易见的，但结核病偶尔会导致身体其他部位(如骨骼)的感染，并且可以在体内休眠数年，有时永远不会成为活动性感染。

第三，服用贝达喹啉的人需要密切监测，因为它可能导致一系列严重的副作用。它会影响肝脏和心脏的功能，并导致其他问题，包括胸痛、咳血、关节痛和黄疸。

贝达喹啉还可能干扰同一患者常用的其他药物，如某些结核病药物和某些艾滋病毒药物，这意味着需要避免这种组合。

第四，它很贵。在美国，6个月的贝达喹啉治疗费用约为3万美元。但在低收入和中等收入国家，结核病治疗是或应该是免费的，作为公共卫生服务的一部分，特别是在印度和南非等高感染率国家。这就是为什么活动家、政府和非政府组织自批准以来一直在争取降低价格，并取得了相对成功。

2020年7月，控制结核病伙伴关系领导了一项合作努力，将每六个月的治疗费用降低到340美元。考虑到需要治疗的人数，这个数字仍然很高，但在这场看似永无止境的对抗老细菌的斗争中，这是一种进步。

我曾在诊所与被诊断患有最严重的耐药性——广泛耐药结核病的人呆过一段时间。一些人花了数年时间接受治疗，每天都去卫生中心接受注射，结果结核病检测结果不断呈阳性。他们被认为是无法治愈的。

许多人住在狭小拥挤的房子里，他们不得不设法与亲人隔离，以避免将这种无法治愈的空气传播疾病传播下去。鉴于新冠肺炎疫情，大多数人现在都能体会到这将是多么具有挑战性和令人沮丧。

但贝达奎林带来了新的希望。这意味着这些人中的一些人最终得到了阴性的测试结果——允许他们继续前进并制定计划。

因此，尽管贝达喹啉可能有它的警告、副作用和妥协，但它显示了一种新药可以带来的价值，并强调了药物发现过程的重要性。

自它问世以来，第二种药物delaminid已被批准联合使用，为耐药结核病提供更有效的治疗。充足的获取仍然是一项挑战，但就耐药性而言，拥有选择意味着一切。

本Valsler

那是我们的老朋友Meera Senthilingam——她的书疫情和流行病现在出来了。

下次我们将继续关注新药，因为本周早些时候，2020年诺贝尔生理学或医学奖颁发给了丙型肝炎病毒的发现。为了纪念这一点，菲利普·布罗德维斯为我们带来了一个开创性治疗的故事。

菲利普Broadwith

Sofosbuvir在丙型肝炎治疗中掀起了波澜。这种药物提供了有效治愈大量患者的可能性，而没有干扰素和利巴韦林的副作用，而且只用了大约四分之一的时间。

本Valsler

下周加入菲利普。在那之前，联系你最喜欢的化合物，让我们来报道-电子邮件chemistryworld@rsc.org或推特@chemistryworld．我是本·瓦尔斯勒，感谢收看。