观点:正在酝酿中

德里克•洛(Derek Lowe)表示，在经历了几个月的管道摇摇晃晃和裁员的惨淡消息后，是时候找到对制药行业感到高兴的理由了。

制药业从业者的默认心态是一种开明的悲观主义。毕竟，我们的绝大多数项目都消耗了时间、精力和金钱，但从来没有交付过药物。

临床试验的失败率约为85%至95%。人类和其他动物是如此复杂得可笑，以至于我们几乎所有最好的想法最终都存在没人能预料到的神秘缺陷。在临床前试验中，我们发现的化合物从细胞中反弹，什么也不做，在其他器官中引起奇怪和不想要的变化，或者只是不能完全从肠道中排出。在大多数情况下，我们根本不知道如何解决这些问题。在这种情况下，很难有一个真正阳光的性格。

但如果你在做这种工作，你也不能让这件事影响到你。那些把每次研究失败都看得很重的人是不会长久的，因为失败是如此无情。你要学会在你能得到的地方获得成功，并意识到(目前)许多真正重要的问题是你无法控制的。我经常提醒年轻的同事，老鼠比我们聪明，我们不应该被他们的判断所冒犯。他们并不是针对个人。

人们甚至有充分的理由普遍乐观，因为那些令人发指的临床失败率掩盖了一些相当有趣的事情。考虑到目前的状况，我们不需要把一长串的突破串在一起，以明显更好的状态。想想看:如果10个临床候选药物中有9个失败了，那么将其提高到8个将使成功药物的数量翻倍。

这不会花太多时间。稍微更好地了解化合物是如何吸收或分布的，将大有帮助。在一个流行的治疗领域，一个或两个更现实的动物模型不会有什么坏处。最大的潜在影响是预测毒理学的发现。从那个方向传来的坏消息就像一个不知从哪里来的伏击，所以任何改善都将是一个大事件。

我们也有科学结构站在我们这边。在我们工作的系统中，不管失败有多多，都不会被抛弃和遗忘。他们教会了我们一些东西，不管我们是否想要吸取教训。每次在临床中发现一种化合物，我们就会变得更聪明。代价高昂，聪明得令人痛苦，但还是聪明了。至少没有人会再去想这些事情。

我意识到这个过程是缓慢的。当我刚进入这个行业时，我曾经做过阿尔茨海默病的药物研究，如果你从2007年给我发了一条时间旅行的信息，我会大吃一惊。如果我知道现在人们还在争论β -淀粉样蛋白沉积是否是疾病的主要原因，我不知道我会怎么做，但可能是鲁莽的。然而，我们现在拥有的、当时没有的阿尔茨海默氏症信息清单是令人印象深刻的，为了拥有它，支付四维电子邮件费用是非常值得的。

所以，虽然我们现在确实陷入了某种困境，但我不认为这是一种永久的状态。当我们继续不懈地为化合物的行为提出更好的解释时，世界上其他地方仍然想要我们试图生产的东西。世界上未得到满足的医疗需求数量惊人——我们无法找到满足其中一些需求的方法，这是不可想象的。

Derek Lowe是一位临床前药物发现方面经验丰富的药物化学家。