Paul Docherty沉思一个美味起司板作为合成启发源
自然产品隔离通常是一个漫游隐蔽或不可进入地点的故事,随后是编造无害植物或海绵以获取由隐藏核心中的一些细菌制造的复合物隔离marcfortine可能比较平凡化,但可能涉及前往本地奶酪制造厂并详细分析蓝芝士段发现为二级代谢物中罗克福蒂复古令Roquefort蓝脉冲 复杂七环系统 令有机化学家思索一号取自氨基酸试普图安,a单极元段循环氨酸慕度 中心四元spiro系统环形交叉路口是一个相当大的合成挑战-巴里特罗斯特美国斯坦福大学认为特别适合他集团的三甲基乙烷循环化学2
原创由Trost开发 1970年代后期trimethylenemethaneTMM强力构建环系统自那以来,出现了数大改进和修改-最重要的是非对称变异3使TMM循环加法 适应合成TMM本身相当不寻常和消散反应,因此通常是原地制作幸亏三十年实践保证Trost和Trost团队是操纵多变中间线的专家
第一,团队用TMM增序关键步骤完成marcfortineB精精简合成从已知工作牛顿市脱水 Aldol响应安装异环烷并配对匹配甲基组并快速安装Boc保护征服活性氮原子应用集团标准TMM循环增益条件并适当源反应中间生成所期望的环球开通并创建关键5-5-spiro系统环异常丰收团队使用成功平台 完成marcfortineB
刚停气球队重开环形主课 转向marcfortineC
实验工作从相对简单的芳香区开始,先从修改单数并配有推理响应开始(图1)。温和金属催化克莱森重排二流极环关闭后,单片分两步氧化为lactmOxone公司试剂
团队转回更熟悉领域,这次使用修改TMM循环,TMM源端加一微分组(图2),增加本已复杂变换的复杂性丰硕和简短筛选活动突显出一种略为不寻常的binaphthyl磷化物为催化剂最佳伙伴,在5-5-spiro系统环系统氧化异丙烯除子氰化物并配有xazridine试剂富兰克林坦普大学Davis美国制作整洁合用酒精合成柄
立即将酒投入工作ysylate衍生物转置idiopridine环形操纵分子区数步并谨慎优化,最终关闭管状子-2-1环并转换硝化集团anthate城斯特略微不寻常的硫基功能 有点像一小马, 但它做技巧相当不错受(感兴趣修改的)激进启发条件(图3)约束,后级循环化反应冒风险但令人印象深刻,成千上千下最后环,使团队只留下单片排查并去除marcfortineC
值得注意的是,团队用19步完成断层非对称合成-比动词版更少最突出的是他们控制非同寻常反应
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