激进翻译后修改

寻找诊断和治病新方法的努力中,科学家们把注意力转向翻译后蛋白质修改-从基因指令新生成蛋白中增加功能类或其他蛋白质翻译后修改改变原生蛋白质特性,可大大扩展结构功能并规范细胞活动与响应网站举例说,向其它蛋白质添加一个或多个单位蛋白无所不在性在调控数种癌症的发病、发育和转移方面起着重要作用。

自然中细胞蛋白修改过程 由数以百万计的进化过程精炼化学技术实现特定修改不受限制面临某些挑战第一,反应需要在水相中实现,因为蛋白质往往只在水中溶解第二 化学反应条件温和 避免蛋白质失效第三,化学反应需要有合理的选择性,因为蛋白质往往多功能组不同性能网站生物模块修改应用受限程度更高,在此初始开发阶段主要限于pitides,而非全蛋白

2016年英国牛津大学Benjamin Davis将自由基带入蛋白修改领域并报告首例通用法生成新碳-碳联结^一号Dehyalaine是一个高度活跃自由基受体,内含双极双联结并显示高度合成弹性,很容易安装到peptide和蛋白质站点,需要修改以参与侧链响应后翻译变换蛋白质方法不同,后翻译变换通过磷酸化、胶合和去硫化链化等过程在侧链中组成新联结。 即使是生物二次化学也只能组成碳代联结而非碳代联结

自那以来,科学家开发出适合修改全蛋白的免费基响应这是一项困难任务,因为蛋白质中包含多功能组并产生反毒活动,所以反应条件必须温和到可有选择地对目标自由基前端反射,而不是对蛋白端链反射

2020年,Davis和Veronique Gouvernur也是牛津大学的团队牵头协作新方法可见光导蛋白分解²Catecholborate衍生物和pyridine二氟基磺酸(PySOOF)BACED原位生成像减少自由基先质生产RH₂CC/C/C/C/C/C/C/C/C/C/CQ/C/CQ/C/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQ/CQPySOF氧化自由基生成RF₂CQFE行动二获取修改链接并包含CF₂标签标签提供强效方法研究蛋白质活动^19号FNMR

两种自由基先质很容易获取并修改控制氧化-反作用减值性能可实现高转换率,可减少对蛋白质的损耗,并提供方便条件,在中值变异条件下向蛋白质添加功能组战略使用50多类残留物和侧链修改

改良蛋白质有良好的生物活动并使用thecholborates向目标蛋白点添加碳-卤素联结有效点允许交叉连接相邻蛋白复杂蛋白抑制可以通过修改活性网站残留物交叉连接实现,效果类似于新出现目标小分子共价抑制器

原译后修改目前是一个热研究领域,新方法和技术正在不断发展尚不完全,但仍有巨大的应用潜力网站专用性修改可能有助于开发蛋白质药和共价抑制器未来发展,形成现代有机化学和生命科学之间的联系