列:在管道中

德里克·劳想知道，如果没有配方化学家，我们会怎样

我的专长是药物研发，但如果制药公司的员工都是药物研发人员，那我们就麻烦了。我们的工作只是开始了一个漫长而昂贵的过程(老实说，我们可能负责的是其中最短和最便宜的部分)。我们把时间花在很多没有人会再关心的事情上，但一旦我们发现了一些有趣的事情，其他一些团队就会参与进来。其中之一是配方部门，他们负责研究如何生产我们的新化合物。

那么，到底该如何使用一种新药呢?溶液配方通常在开发的第一阶段起作用，所以将化合物溶解在某种物质中，然后。这听起来很简单，但在哪里呢?不幸的是，你几乎总是可以排除白开水。多年来，药物开发组织一直在抱怨太多的新药具有糟糕的水溶性，很难与他们争论——“砖尘”实际上是一个标准的艺术术语。有时调整溶液的pH值就足以达到目的，但这种方法有明显的局限性。

没有简单的解决方案

所以你经常需要一些更有力的方法。问题是，你不能要求测试对象喝真正强大的溶剂，也不能指望他们喝了这些溶剂后还能活下来。即使在市场销售的药品中，工作室也可能很小。抗癌药紫杉醇就是一个臭名昭著的例子:这种药物存在严重的溶解性问题，以至于一些患者甚至不能忍受给药所用的溶剂。

在这种情况下，溶液配方的范围会变得更窄如果化合物是静脉注射的话。毕竟，消化系统习惯于处理许多不寻常的物质。但静脉内部则是另一回事:一个微妙而严格控制的环境，必须尽可能少地受到干扰，以免发生严重的(和直接的)后果。

但解决方案(可以说)是简单的部分。大多数时候，我们都在努力生产口服药物，并将彩色药片推向市场。大量的变量影响固体药物的吸收程度，根据你对生活的看法，你可以把这看作是诅咒或祝福。最明显的因素是固体药物的固有溶解度。当你考虑盐的形态、溶剂化物、多态性和颗粒大小时，你会意识到你必须仔细指定你谈论的是哪种固体药物。同一种化合物的两种不同样品的作用就像盐和沙一样不同。

糟糕的关系

搞清楚这一切是一项有趣、重要而又困难的工作。我只希望我能报告说，从事这项工作的人和药物化学家之间的关系更好了。并不是每家公司都有这种摩擦的问题，但这种情况经常发生，以至于双方都讲述了令人白眼的故事。我遇到过每个人都愉快地一起工作的情况，但我也见过两个阵营几乎不说话的例子。

部分原因是缺乏理解，部分原因是缺乏耐心。并不是所有的化学家都理解配方工作的复杂性，对这些人来说，遇到配方问题似乎是不必要的复杂。解决这些问题所需要的化合物的数量也会引起不好的感觉，特别是如果还没有发现一个好的扩大路线的话。

从另一方面来看，配方师们看到这么多难以处理的化合物，他们可能会认为化学家们根本不在乎他们的药物是否能溶解在任何东西里。对于下游开发团队来说，没有什么比觉得有人随意交出了一个装满麻烦的盒子更让人愤怒的了。但化学家们可能很难克服对他们的效力、选择性和可专利性的要求:化合物能否顺利转化为微米大小的颗粒并不是让他们夜不能寐的事情。

但至少他们应该有过这样的想法。避免这些争斗的关键是确保没有一个群体拥有特定的问题。每个人都应该意识到问题所在，并尽自己所能避免这些棘手的问题。并非所有这些问题都可以回避，在最糟糕的情况下，有些问题可能根本无法解决。让每个人都意识到每个团队面临的问题可能是我们能做的最好的事情。

德里克·劳(Derek Lowe)是一名在美国从事临床前药物研发的药物化学家