BRSM表示,测空基本氮原子和活性氮原子使alkaloid目标更具吸引力
在所有各种自然物质中,alkaloids-小分子内含基本氮-对人类历史和健康影响最大除自然产品外,2014年25种畅销药中每种都含有至少一个氮原子几乎无处不在特征 我们最生物活性分子对无经验化学家来说 氮化物也是实验室工作的全部难点
澳门万博公司类似特征往往使含氮分子如此善于与生物系统交互作用 — — 其基础性、极性、核作用性以及易氧化性 — — 也是令其臭名昭著的侧作用和净化问题的原因。氮分子的可耐性传说,在alkaroid化学家中引出老格子 : “ 对于你自然产物中的每一氮原子,增加一年博士学位 。 ”虽然这一词论现在比任何时候都少,但由于合成法和现代色谱学的进步,许多化学家仍然可以理解地警惕这类目标。
然而,有时强健生物活动或特别引人入胜结构足以使化学家克服初始恐惧并完全合成合成抗艾滋病毒自然产品蝙蝠王B塞思赫松和美国耶鲁大学同事显示,通过周密合成规划,即使是最不吸引人和排氮自然产品都可成功处理
目标包含九种氮-即三种不方便基本guanidine单元-某些保护群化学不可避免并使用传统卡通保护组来调和氮原子反作用性, 使用智能策略将之埋入芳香环状圈内, 使某些中间体更容易操作自然产物中两种火花环初始化为芳香火花, 部分是为了让实验中的事情更容易点, 但也因为这使得团队能做否则是不可能的化学
顶级三环单元合成开始于[4+3]令人印象深刻的回旋分解火花的芳香性 并同时分解分子三大立体中心中的二分不幸地,它需要手性辅助二分位和手性拉链催化剂实现良好的立体选择性幸运的是,使用从pantactone-petolactone-廉价维他命B降解产物5与手势催化器联手传播高离子选择
下一步,剩余双联产火花环用Wilkinson催化剂加氢乙烯单元使用电二联苯卓酮代谢试剂添加入极性处理b-keto归根结底,通过解剖清除不想要的benzyle
后半分子还从火花衍生构件合成,guanidine由甘蓝氮保护组的创造性变换组成后通过微分进化合并二分法(图2)。最后,将混合复合物和碳混合为三氟乙酸,然后引入氢气,清除所有五大保护组,通过反射形成最后环形并有选择地减少剩余回旋环,以风格完成自然产物
BRSM系统博士后研究者兼博客以美国为基地
引用
B-T-ParrC-Economou和S-B赫松性质2015525507(DOI:10.1038/nature14902)
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