环在炔法的优点

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当我想到在我的一生中发现的新的化学反应时,它们没有那么“我找到了!”“还有更多的磨炼。随着有机化学即将迎来第二个世纪,我们不再像过去那样被新的反应绊倒,我们发现的那些反应往往比我们在学校教的要复杂得多,需要微调。出现在期刊上的这些方法,与化学家们足够信任它们,计划在完全合成的15步中使用它们之间的差距,通常以年为单位——如果不是几十年的话。

几年来一直徘徊在相关边缘的一种反应是炔烃复分解,尽管它是在大约同一时间被发现的,但它通常被认为是获得诺贝尔奖的烯烃版本的穷表亲。不幸的是,尽管随意切换三键的功能听起来很酷,但实际情况通常不那么吸引人。必要的催化剂还远没有那么发达(也就是说:通常都很挑剔),而且制备炔起始原料的成本也很高,它比简单的烯烃需要更多的步骤和精力。然而,尤其是闭环烷基复分解(RCAM)至少有两大优点。第一个——也是最明显的——是它产生环炔。诚然,我们不需要经常做这些,但实际上没有太多吸引人的选择来访问它们。其次,RCAM避免了烯烃复分解的大麻烦——控制烯烃的几何形状。尽管现在的烯烃复分解功能强大且简单,但它经常被难以分离的产物混合物所困扰。RCAM可以解决这个问题,因为有许多可靠的方法可以将炔产物转化为任意一种构型的炔(尽管代价是多走几步)。

最近的工作来自德国马克斯普朗克研究所(Mülheim)的Alois Fürstner小组和长期以来一直是该领域先驱的der Ruhr,展示了这两种优势。1这个小组合成了许多天然产物,但在这里我只关注一种。njaamine I的复合物核心是使用Michael级联快速制备的,该级联使用一个立体中心来设置另外六个立体中心(尽管三个在后续步骤中很快被破坏;图1)。在早期和更优雅的策略遇到问题后,其中一个炔被保护为看起来有点不寻常的1,2-二溴烯烃,它作为稳定的替代品。

一个显示衬底控制迈克尔级联的方案

图1

基材控制的迈克尔级联产生七个立体中心

在添加了一些侧链之后,是时候关闭一些环了。历史上,钼炔复分解催化剂对空气和质子官能团都非常敏感。然而,在这里,新开发的“冠状”催化剂做了令人钦佩的工作,在两个基本氮原子和四个卤素存在的情况下关闭了第一个环,这对任何金属催化剂来说都令人印象深刻。然后炔立体定向转化为独联体烯烃、酰胺的还原和消除为第二个RCAM奠定了基础,该RCAM将最终的宏观循环结合起来,并以近乎完美的收率完成目标碳骨架(图2)。

以闭环炔烃复分解(RCAM)的形式完成了njaomaine的碳骨架

图2

RCAM庇护:闭环烷基复分解完成了njaamine的碳骨架

不幸的是,最初报道的njaamine I的结构是不正确的,但该小组能够根据这项工作和艰苦的核磁共振研究提出一种新的结构。

对我来说,这个简洁的综合突出了RCAM的优点和缺点。澳门万博公司由于Fürstner小组多年的努力,这种长期不受欢迎和不切实际的反应开始得到应有的关注!