(+)-Microladallene B

如果你不阅读文学天然产品的习惯,你可以情有可原,有点samey大自然的分子。如果你只有遇到的类进入本科化学课程——氨基酸,类固醇,可能一两个维生素,那么你可能只是习惯看到饱和碳骨架的氮和氧原子。有很多,可以肯定的是,但自然也使得一些很疯狂的事情,尤其是当你考虑到限制的水作为溶剂和反应相当少量的可用。Jawsamycin——命名的tooth-like环丙烷-是一个很好的例子。在另一端的复杂性,但也许并不令人印象深刻,是某些植物和细菌的能力生产乙烯气体(从氨基酸蛋氨酸)。至于官能团,自然可以比你想得多,包括终端炔烃、重氮的化合物,烷基氰化物,异硫氰酸酯、芳基碘化(人类thryoxin有四个)和nitroarenes以及比你可以摇一根棍子在杂环化合物。其中一些更不寻常的类的生物合成是不能完全理解,但无论如何,他们是有!

结构的分子吸引不成比例的注意力从综合社区。这听起来可能奇怪,总合成化学家总是喜欢让一只长相怪异的比一个有用的分子,如图所示,许多领域的热门目标。的Laurencia家庭的海洋天然产物是一个很好的例子:一大群不同寻常,polyhalogenated分子已经合成社区研究的热情。最有名的成员,laurencin,迄今已近20倍,毫无理由其他unnatural-looking结构的魅力。

斯奈德和他的团队在芝加哥大学,我们开发了这个流行的一些成员类的一般方法。¹在这里,我将重点介绍(+)-microladallene B,和拿起路线的一部分,bromopyran环的合成。鉴于斯奈德bromonium离子化学的兴趣,一个可以原谅希望这枚戒指由bromoetherification伪造的反应。然而,该集团实际上关闭使用一个不寻常的diastereoselective 6 -环挂式在还原条件下三角激进cyclisation二溴化偕的。这种不同寻常的策略显然是沉淀的失败更直接Tsuji-Trost palladium-catalysed烯丙基取代的方法,使错误的立体化学。

一些简单的操作,包括selenium-mediated格雷科的消除酒精,将酯乙烯基群和安装一个enyne分子的另一端。这必将导致一切的最后关键一步——万众瞩目bromonium离子cyclisation。在这一点上,有人可能会问为什么团队合理选择使用醚亲核试剂和编程环扩张到8-membered oxepine戒指,而不是更直接的bromonium-induced 8 -endo三角cyclisation。但后者将热活动困难,会产生一系列不同的产品和同分异构体。cyclisation-ring扩张按预期发生级联使用有点新奇bromodiethylsulfonium bromopentachloroantimonate盐(BDSB),由施耐德的团队作为选择性亲电溴来源。写出目标很好的收益,但作为一个bromo-allene配置的混合物。

祝贺团队成功的合成不仅(+)-microladallene B也四更多堂兄弟!